基于转录组数据挖掘的肿瘤异质性与肿瘤免疫微环境研究

发布时间：2021-06-21 23:35

　　肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一。全球每年有数千万人被诊断为恶性肿瘤。在中国,恶性肿瘤的发病率和死亡率一直居高不下。近些年来,随着中国人口老龄化的加剧以及自然环境的污染恶化,这两项指标更是呈现持续增长的趋势。肿瘤是机体在各种致癌因素,如自身遗传变异、肿瘤微环境以及外界环境等长期相互作用下导致的,它会使患者身体部分细胞出现结构、功能和代谢的异常以及不受控制的增殖。肿瘤是一种高度复杂、高度异质的疾病,它的致病机理、分子机制以及演化过程仍是亟待破解的科学问题。随着各种高通量组学技术,例如基因芯片、第二代测序、蛋白质组学技术等的不断发展和广泛应用,研究人员对于肿瘤的研究已经从传统的单分子单基因层面转向大规模多组学数据的整合研究。这些研究取得了很多重要的进展,例如,肿瘤的分子分型为深入研究肿瘤异质性提供了重要的参考;肿瘤诊断及预后分子标志物的发现成为了肿瘤早期诊断和精准治疗的重要基础。除此之外,这些研究也使得人们对于肿瘤的认知进入到了更深入、更广泛的分子层面。伴随着高通量技术的广泛应用以及数据共享机制的不断成熟,Gene Expression Omnibus（GEO）、The Cancer Ge... 

【文章来源】：军事科学院北京市

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

肿瘤形成发展阶段示意图[4]

军事科学院博士学位论文1.1.2 肿瘤的异质性现阶段，肿瘤研究和治疗面临的一个巨大的挑战是肿瘤的高度异质性[10]。如图 1-2 所示，肿瘤异质性是指同一种恶性肿瘤在不同患者个体间以及同一患者个体内不同部位肿瘤细胞间从基因型到表型上的巨大差异[11]。同种肿瘤在不同患者个体间的异质性可表现为不同的遗传变异，不同细胞病理类型以及不同临床治疗及预后反应等。同一患者体内不同部位的肿瘤细胞间的异质性则包括有瘤间(不同病灶，如原位肿瘤与转移瘤)异质性和瘤内(同一病灶内不同部位)异质性。

军事科学院博士学位论文与免疫细胞之间的相互作用提供了重要的线索。肿瘤组织中浸瘤的发展进化起到重要的调控作用。例如，免疫浸润 T 细胞在境中，如皮肤黑色素瘤、肺癌和结肠癌等，占有很高的比例[1免疫治疗的关键，并且其含量已经被证明与肿瘤患者预后。此外，大量研究结果证实，T 细胞介导的免疫反应可以有效消灭良好的预后效果[9,16–21]。除了能够对原位肿瘤产生影响，肿瘤可以影响转移肿瘤的发生和进展。例如，近些年来的研究发现胞和巨噬细胞能够有效的促进肿瘤转移[22–25]。因此，研究肿仅有助于破解肿瘤形成和进展的机制，还能够为开发新的肿瘤重要的线索和指导。


本文编号：3241649