肾间质纤维化在肾性贫血中的作用及干预研究

发布时间：2021-07-01 16:29

　　目的:肾性贫血（renal anemia,RA）是慢性肾脏病（CKD）最常见的并发症之一,可加速肾功能损伤、诱发心血管事件,明显降低患者的生活质量及预后。但目前对肾性贫血的发病和干预机制认识尚不完整,尤其缺乏理想的肾性贫血动物模型。本研究旨在从临床上分析CKD最常见的疾病IgA肾病患者发生肾性贫血的临床病理特征及相关因素;探索并建立稳定的肾性贫血动物模型,进而利用该模型的肾性贫血特性,应用药理特性为抗纤维化的尼达尼布观察其对肾性贫血的疗效,从而阐明肾性贫血发生的分子机制,为更好地治疗肾性贫血提供临床及实验研究依据。方法:1.纳入解放军总医院肾脏病科经肾脏穿刺病理活检确诊为IgA肾病并符合纳排标准的成年患者462名,根据血红蛋白水平分为贫血组和非贫血组。分析本组IgA肾病患者发生肾性贫血的临床病理特征及相关因素。2.探索并建立肾性贫血动物模型:腺嘌呤模型（分别给予小鼠50mg/kg.d、75 mg/kg.d的腺嘌吟灌胃,4周）;马兜铃酸模型（予以小鼠3mg/kg.2d、3mg/kg.3d马兜铃酸腹腔注射,6周）,观察血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）;血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：89 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２不同ｅＧＦＲ水平的患者贫血和非贫血的发生率

?Ｔ１和Ｔ２为等级资料，我们采用Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ检验进行分析。结果表明Ｔ２组??的血红蛋白水平低于ＴＯ?（ｐ?＜０．００１）和Ｔ１?（ｐ?＜０．００１），而Ｔ０和Ｔ１之间血红蛋白??无显著差异（ｐ?＝?０．３８５）。结果见图３．??ＡＢＣ??ｒ？０?２７３?ｐ＜０?０００１?ｒ＊０．４８４?ｐ＜０?０００１?？??ｌ：］＃＾??０?？?１００?１５０?２Ｓ?３０?３５?４０?４５?ＳＯ?Ｓ５?０?１?２??ｅＱＦＲ＾ｔｔＨｎｎＪｉｍ２）?Ａｂｕｍｉｎ?（ｇ／ｄＬ）?ｊ??图３．血红蛋白水平与ｅＧＦＲ，白蛋白和肾小管萎缩／间质纤维化的关系（Ｔ）??（Ａ）血红蛋白水平与ｅＧＦＲ的相关性（Ｂ）血红蛋白水平与血清白蛋白的相关性??（Ｃ）血红蛋白与肾小管萎缩／间质纤维化（Ｔ）关系??１２??

验过程中同时设有ＡＤ１００组：每日给予腺嘌呤ｌ〇〇ｍｇ／ｋｇ．ｄ灌胃，因死亡率太高，??该组数据未采用）。定期测定各组小鼠体重，结果显示，对照组Ｃ５７ＢＬ／６小鼠体??重在整个实验期间呈逐渐增加的生长曲线（图３ａ）。腺嘌呤灌胃至第２周时，与对??照组相比，ＡＤ５０和ＡＤ７５小鼠的体重明显下降，而ＡＤ５０和ＡＤ７５两组间小鼠体??重无显著差异。灌胃至第４周，ＡＤ５０和ＡＤ７５两组小鼠体重继续呈下降趋势，与??对照组相比，有统计学意义（＊＊＊Ｐ＜０．００１）。腺嘌呤灌胃时间共４周，之后停止给??药并观察至第９周，停药后ＡＤ５０和ＡＤ７５小鼠体重呈现上升的趋势，但是较对照??组相比，仍然较低。实验结束时，测定各组小鼠肾重／体重，结果发现，三组间无显??３３??

【参考文献】：
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本文编号：3259480