升麻鳖甲汤加减方通过PI3K/AKT通路抑制急性髓系白血病血管新生的机制研究
发布时间：2021-07-02 12:36
研究背景及目的急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）是起源于多能造血干细胞的恶性克隆性血液系统疾病,表现为白血病干细胞的恶性增殖而导致的造血细胞增殖分化能力受抑,从而引起一系列全身多脏器功能受累。具有较高的异质性,死亡率高,预后不良。目前的主要治疗多以标准化的化疗方案、造血干细胞为主,后者是潜在性治愈白血病的有效方案,近年来免疫疗法的研究也在进一步开展。研究表明,血管新生在白血病的发病机制中发挥着重要的作用。骨内膜存在的广泛血管网供给造血干细胞的增殖以及进一步分化,病理状态下,白血病细胞和血管内皮细胞相互作用,刺激生长因子的失衡进而导致病理性血管的形成,影响疾病的化疗敏感性及预后,增加耐药几率,同时会提高并发症的发病几率。升麻鳖甲汤原方来源于《金匮要略·狐惑阴阳毒病证治》,目前临床已用于皮肤病、免疫组织疾病等疾病治疗中,临床数据显示其具有调节免疫、抗炎等作用。根据中医辨证论治的理论基础,并结合临床实践经验,我们通过对升麻鳖甲汤原方进行加减后应用于血液系统疾病中,在一定程度上减少了化疗后不良事件（如造血受抑、免疫缺陷、胃肠道反应等）的发生率,提高化疗有效率...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２急性髓系白血病的分型标准??
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有ＡＳＸＬ１、丨ＤＨ１／２、ＴＥＴ２、ＴＰ５３等。研究表明，具有体细胞突变的克隆性造血，通??常涉及相同的基Ｗ?（ＤＮＭＴ３Ａ，?ＴＥＴ２和ＡＳＸＬ１），随着人的年龄增长而增加与血液系??统肿瘤和死亡的风险增加有关。最近的研究显示，ＳＲＳＦ２，?ＳＦ３Ｂ１，Ｕ２ＡＦ１，?ＺＲＳＲ２，?ＡＳＸＬ１，??ＥＺＨ２，?ＢＣＯＲ或ＳＴＡＧ２等基因的突变重新定义了?ＡＭＬ的独特遗传亚型。根据Ｅｕｒｏｐｅａｎ??Ｌｅｕｋｅｍｉａ?Ｎｅｔ?（ＥＬＮ）建议将以上分子生物学改变列入分级标准［３８?３９］（图１－４）。白血病干??细胞能够进行多系分化，可以在化学疗法中存活下来，并且在缓解期间增殖扩增，加上基??因突变的串扰，最终导致复发［４４］。??另外，通过实时定量聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测白血病特异性遗传标志，或??者通过多参数流式细胞术来识别白血病相关异常，用来监测微小残留病灶（ｍｉｎｉｍａｌ??ｒｅｓｉｄｕａｌ?ｄｉｓｅａｓｅ，ＭＲＤ）是监测疾病预后的另一重要手段［４５】。??Ｒｉｓｋ?Ｐｒｏｆｉｌｅ?Ｓｕｂｓｅｔｓ??Ｆａｖｏｒａｂｌｅ?ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）；?ＲＵＮＸｂＲＵＮＸＩＴＩ??ｉｎｖ（１６）（ｐｌ３．１ｑ２２）?ｏｒｔ（１６；１６）（ｐｌ３．１；ｑ２２）；?ＣＢＦＢ－ＭＹＨ１１??Ｍｕｔａｔｅｄ?ＮＰＭ１?ｗｉｔｈｏｕｔ?ＦＬＴ３－ＩＴＤ?（ｎｏｒｍａｌ?ｋａ＾ｏｔｙｐｅ）??Ｂｉａｌｌｅｌｉｃ?ｍｕｔａｔｅｄ?ＣＥＢＰＡ?（ｎｏｒｍａｌ?ｋａｒｙｏｔｙｐｅ）??Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ－１?卞?Ｍｕｔａｔｅｄ?ＮＰＭ１?ａｎｄ?ＦＬＴ３－ＩＴＤ?（ｎｏｒｍａｌ?ｋａｒｙｏｔｙｐｅ）??Ｗｉｌｄ－
【参考文献】：
期刊论文
[1]升麻鳖甲汤加减方对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖、凋亡及MAPK信号通路相关蛋白表达的影响[J]. 代会博,马邦云,张弘,王梦亚,孙雪梅. 中医杂志. 2020(05)
[2]升麻鳖甲汤加减方对人急性髓系白血病细胞诱导脐静脉内皮细胞迁移、趋化、管腔形成的影响[J]. 王静宇,马邦云,王梦亚,代兴斌,孙雪梅. 辽宁中医杂志. 2020(04)
[3]康莱特注射液辅助治疗对老年急性髓系白血病围诱导化疗期外周血象及肺部感染事件的影响[J]. 吕鹏,张雅月,赵欢,王寅,吴朝旭,侯丽. 中国中医药信息杂志. 2019(10)
[4]薏苡仁油注射液用于32例老年急性髓系白血病围诱导化疗期患者疗效观察[J]. 吕鹏,赵欢,李蕊白,王寅,张雅月,侯丽. 北京中医药. 2019(06)
[5]浙贝黄芩汤对急性髓系白血病患者PTEN、PI3K调控作用研究[J]. 林楠,张雅月,张坤,王冲,许亚梅,侯丽. 环球中医药. 2019(06)
[6]康艾注射液联合MA化疗方案治疗急性髓系白血病的效果及安全性[J]. 蒋引娣,李月,张亚莉. 临床医学研究与实践. 2019(16)
[7]血液肿瘤疾病中医理论创新与发展[J]. 郎海燕,刘雅峰,高宠,陈信义. 现代中医临床. 2019(03)
[8]中药“祛白清髓汤剂”联合化疗治疗复发、难治性急性髓细胞白血病的临床研究[J]. 周婷婷,庄步玺,王明松,王爱红,王占聚,王海英,胡振波. 世界最新医学信息文摘. 2019(43)
[9]骨髓血管微环境在MLL-AF9急性髓系白血病发病中的作用[J]. 赵梅,宫跃敏,杨晚竹,程辉,程涛. 中国实验血液学杂志. 2019(02)
[10]参芪扶正注射液联合化疗治疗急性白血病的效果及对患者免疫功能、IFN-γ、IL-10的影响[J]. 陈昌坤. 中国医学创新. 2019(11)
博士论文
[1]升麻鳖甲汤加减方调控MAPK信号通路诱导AML细胞凋亡的研究[D]. 马邦云.南京中医药大学 2019
[2]新型Bcl-2选择性抑制剂ABT-199抗急性髓系白血病的活性及机制研究[D]. 牛晓佳.吉林大学 2018
[3]急性髓系白血病诱导治疗及造血干细胞移植的对照研究与方案优化[D]. 陈佳.苏州大学 2018
[4]t（8;21）急性髓系白血病的回顾性多中心临床研究[D]. 宫丹.中国人民解放军医学院 2016
[5]益气养阴方及其拆方治疗急性白血病的临床依据及诱导KG1a细胞凋亡的实验研究[D]. 焦宁.山东中医药大学 2013
[6]益气补肾颗粒辨病及辨证论治急性髓细胞白血病微小残留病临床研究[D]. 王欣.中国中医科学院 2006
硕士论文
[1]163例初治急性髓系白血病患者融合基因检测及预后分析[D]. 刘恒.军事科学院 2019
[2]汉防己甲素联合化疗治疗急性髓系白血病的临床研究及诱导细胞株MV411增殖凋亡的实验研究[D]. 赵青.山西中医药大学 2019
[3]浙贝黄芩汤通过调控Wip1抗白血病并缓解炎症反应的机制研究[D]. 徐昊淼.北京中医药大学 2019
[4]浙贝黄芩汤对CD34+CD38-KG1a白血病干细胞活性影响的研究[D]. 林楠.北京中医药大学 2019
[5]CD123嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治急性髓系白血病（MDS转化）1例并文献复习[D]. 宁跃爽.河北医科大学 2019
[6]As2O3对急性髓系白血病U937细胞EZH2 mRNA表达水平干预作用的研究[D]. 沈慧娜.山东中医药大学 2017
[7]蟾蜍他灵抑制急性髓系白血病HL-60细胞增殖及诱导凋亡的实验研究[D]. 田淼.陕西中医药大学 2017
[8]急性髓系白血病中医证型分布与血清25（OH）D的相关性研究[D]. 邹莉莉.广州中医药大学 2017
[9]老年正常核型急性髓系白血病的临床特征及预后分析[D]. 张知鸷.郑州大学 2017
[10]姜黄散加减联合CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病血瘀证临床观察[D]. 赵涠洲.湖南中医药大学 2016
本文编号：3260478
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２急性髓系白血病的分型标准??
Ｇ２?？??ＦＡＣＴＯＲ?ＦＵＳＩＯＮＳ??；麵、?ｉ合?Ｈ２＾Ｌ???ｉ－ｉ＊＿ｔ?Ｏｔｈｅｒｓ?＾?ＥＺＨ２?ＡＳＸＬ１?（?■??ＮＵＣＬＥＯＰＨＯＳＭＩＮｔＮＰＭ，，?＾｜ｎＰＭ１?ＣＯＨＥＳ．Ｎ?ＣＨＲＯＭＡＴ．Ｎ?ＭＯＤ．Ｆ．ＣＡＴ．ＯＮ??ｃｏｍｐｌｅｘ??｜Ｌ．．．．．－—．?．．．????ＮＰＭ１??＾?ＳＲＳＦ２?ＳＦ３Ｂ１??Ｄｅｒｅｇｕｌａｔｅｄ?—??—。〖二５工?一，ｉ?麵?＿?）?：ｒ??ｏｆＮＰＭｌｗｔ??图１－３?ＡＭＬ常见的８大功能性基因突变类别??ＡＭＬ的预后相关因素可分为与患者自身相关的因素和与疾病相关的因素［３６］。与患者??相关的因素（如年龄、基础疾并生活工作环境等）通常可预测与治疗有关的早期死亡，??而与疾病相关的因素（如白细胞数目、早期的骨髓增殖性疾病或细胞毒疗法、白血病细胞??相关的遗传基因突变等）可以预测对当前疗法的耐药性。目前的生活及医疗环境是的多数??老年患者在支持治疗方面有了明显改善，因此与治疗相关的死亡风险大大低于耐药的风??险。??６??
有ＡＳＸＬ１、丨ＤＨ１／２、ＴＥＴ２、ＴＰ５３等。研究表明，具有体细胞突变的克隆性造血，通??常涉及相同的基Ｗ?（ＤＮＭＴ３Ａ，?ＴＥＴ２和ＡＳＸＬ１），随着人的年龄增长而增加与血液系??统肿瘤和死亡的风险增加有关。最近的研究显示，ＳＲＳＦ２，?ＳＦ３Ｂ１，Ｕ２ＡＦ１，?ＺＲＳＲ２，?ＡＳＸＬ１，??ＥＺＨ２，?ＢＣＯＲ或ＳＴＡＧ２等基因的突变重新定义了?ＡＭＬ的独特遗传亚型。根据Ｅｕｒｏｐｅａｎ??Ｌｅｕｋｅｍｉａ?Ｎｅｔ?（ＥＬＮ）建议将以上分子生物学改变列入分级标准［３８?３９］（图１－４）。白血病干??细胞能够进行多系分化，可以在化学疗法中存活下来，并且在缓解期间增殖扩增，加上基??因突变的串扰，最终导致复发［４４］。??另外，通过实时定量聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测白血病特异性遗传标志，或??者通过多参数流式细胞术来识别白血病相关异常，用来监测微小残留病灶（ｍｉｎｉｍａｌ??ｒｅｓｉｄｕａｌ?ｄｉｓｅａｓｅ，ＭＲＤ）是监测疾病预后的另一重要手段［４５】。??Ｒｉｓｋ?Ｐｒｏｆｉｌｅ?Ｓｕｂｓｅｔｓ??Ｆａｖｏｒａｂｌｅ?ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）；?ＲＵＮＸｂＲＵＮＸＩＴＩ??ｉｎｖ（１６）（ｐｌ３．１ｑ２２）?ｏｒｔ（１６；１６）（ｐｌ３．１；ｑ２２）；?ＣＢＦＢ－ＭＹＨ１１??Ｍｕｔａｔｅｄ?ＮＰＭ１?ｗｉｔｈｏｕｔ?ＦＬＴ３－ＩＴＤ?（ｎｏｒｍａｌ?ｋａ＾ｏｔｙｐｅ）??Ｂｉａｌｌｅｌｉｃ?ｍｕｔａｔｅｄ?ＣＥＢＰＡ?（ｎｏｒｍａｌ?ｋａｒｙｏｔｙｐｅ）??Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ－１?卞?Ｍｕｔａｔｅｄ?ＮＰＭ１?ａｎｄ?ＦＬＴ３－ＩＴＤ?（ｎｏｒｍａｌ?ｋａｒｙｏｔｙｐｅ）??Ｗｉｌｄ－
【参考文献】：
期刊论文
[1]升麻鳖甲汤加减方对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖、凋亡及MAPK信号通路相关蛋白表达的影响[J]. 代会博,马邦云,张弘,王梦亚,孙雪梅. 中医杂志. 2020(05)
[2]升麻鳖甲汤加减方对人急性髓系白血病细胞诱导脐静脉内皮细胞迁移、趋化、管腔形成的影响[J]. 王静宇,马邦云,王梦亚,代兴斌,孙雪梅. 辽宁中医杂志. 2020(04)
[3]康莱特注射液辅助治疗对老年急性髓系白血病围诱导化疗期外周血象及肺部感染事件的影响[J]. 吕鹏,张雅月,赵欢,王寅,吴朝旭,侯丽. 中国中医药信息杂志. 2019(10)
[4]薏苡仁油注射液用于32例老年急性髓系白血病围诱导化疗期患者疗效观察[J]. 吕鹏,赵欢,李蕊白,王寅,张雅月,侯丽. 北京中医药. 2019(06)
[5]浙贝黄芩汤对急性髓系白血病患者PTEN、PI3K调控作用研究[J]. 林楠,张雅月,张坤,王冲,许亚梅,侯丽. 环球中医药. 2019(06)
[6]康艾注射液联合MA化疗方案治疗急性髓系白血病的效果及安全性[J]. 蒋引娣,李月,张亚莉. 临床医学研究与实践. 2019(16)
[7]血液肿瘤疾病中医理论创新与发展[J]. 郎海燕,刘雅峰,高宠,陈信义. 现代中医临床. 2019(03)
[8]中药“祛白清髓汤剂”联合化疗治疗复发、难治性急性髓细胞白血病的临床研究[J]. 周婷婷,庄步玺,王明松,王爱红,王占聚,王海英,胡振波. 世界最新医学信息文摘. 2019(43)
[9]骨髓血管微环境在MLL-AF9急性髓系白血病发病中的作用[J]. 赵梅,宫跃敏,杨晚竹,程辉,程涛. 中国实验血液学杂志. 2019(02)
[10]参芪扶正注射液联合化疗治疗急性白血病的效果及对患者免疫功能、IFN-γ、IL-10的影响[J]. 陈昌坤. 中国医学创新. 2019(11)
博士论文
[1]升麻鳖甲汤加减方调控MAPK信号通路诱导AML细胞凋亡的研究[D]. 马邦云.南京中医药大学 2019
[2]新型Bcl-2选择性抑制剂ABT-199抗急性髓系白血病的活性及机制研究[D]. 牛晓佳.吉林大学 2018
[3]急性髓系白血病诱导治疗及造血干细胞移植的对照研究与方案优化[D]. 陈佳.苏州大学 2018
[4]t（8;21）急性髓系白血病的回顾性多中心临床研究[D]. 宫丹.中国人民解放军医学院 2016
[5]益气养阴方及其拆方治疗急性白血病的临床依据及诱导KG1a细胞凋亡的实验研究[D]. 焦宁.山东中医药大学 2013
[6]益气补肾颗粒辨病及辨证论治急性髓细胞白血病微小残留病临床研究[D]. 王欣.中国中医科学院 2006
硕士论文
[1]163例初治急性髓系白血病患者融合基因检测及预后分析[D]. 刘恒.军事科学院 2019
[2]汉防己甲素联合化疗治疗急性髓系白血病的临床研究及诱导细胞株MV411增殖凋亡的实验研究[D]. 赵青.山西中医药大学 2019
[3]浙贝黄芩汤通过调控Wip1抗白血病并缓解炎症反应的机制研究[D]. 徐昊淼.北京中医药大学 2019
[4]浙贝黄芩汤对CD34+CD38-KG1a白血病干细胞活性影响的研究[D]. 林楠.北京中医药大学 2019
[5]CD123嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治急性髓系白血病（MDS转化）1例并文献复习[D]. 宁跃爽.河北医科大学 2019
[6]As2O3对急性髓系白血病U937细胞EZH2 mRNA表达水平干预作用的研究[D]. 沈慧娜.山东中医药大学 2017
[7]蟾蜍他灵抑制急性髓系白血病HL-60细胞增殖及诱导凋亡的实验研究[D]. 田淼.陕西中医药大学 2017
[8]急性髓系白血病中医证型分布与血清25（OH）D的相关性研究[D]. 邹莉莉.广州中医药大学 2017
[9]老年正常核型急性髓系白血病的临床特征及预后分析[D]. 张知鸷.郑州大学 2017
[10]姜黄散加减联合CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病血瘀证临床观察[D]. 赵涠洲.湖南中医药大学 2016
本文编号：3260478
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