PGAM5对肝癌细胞化疗敏感性及非小细胞肺癌细胞放疗敏感性的影响及作用机制研究
发布时间：2021-07-06 03:31
研究背景:肝癌和肺癌均是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。多数肝癌患者（Hepatocellular carcinoma,HCC）确诊时即处于疾病的进展期,化疗等全身治疗是其主要治疗策略之一。然而,肝癌对化疗的整体反应性较差,药物抵抗是主要原因。放射治疗在非小细胞肺癌（Non small cell lung cancer,NSCLC）的治疗过程中居重要地位。然而辐射抵抗是限制放疗疗效的关键因素。PGAM5（Mitochondrial phosphoglycerate mutase/protein phosphatase）定位于线粒体膜,参与调节线粒体稳态和细胞死亡等多个信号通路过程,但其在肿瘤发生发展及治疗中的作用尚不明确。研究目的:1、研究PGAM5在HCC中的表达及其临床和生物学意义,并探讨PGAM5对HCC化疗敏感性的影响和分子机制;2、初步探讨PGAM5对NSCLC放疗敏感性的影响及分子机制。研究方法:1.PGAM5在HCC中的表达与疾病预后的相关性及其临床意义:利用免疫组化染色（IHC）及蛋白免疫印迹实验（Western Blot）检测PGAM5蛋白在390例石蜡包...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PGAM5在HCC肿瘤组织中呈高表达A：PGAM5在肝癌组织及癌旁组织中的免疫组化染色（左：×100；右：×400）；PGAM5蛋白表达在细胞胞浆
PGAM5 表达在 12 分时，评估各项指标曲线下面积（The area undethe receiver operating characteristic curve）均为最大，所以，我们选择 PGAM5 评分值 12 分为 cut-off 值，即当 PGAM5 表达≥12 分时界定为在肿瘤中高表达，当PGAM5 表达＜12 分时界定为 PGAM5 在肿瘤中低表达。表 1.4 PGAM5 表达与患者临床病理特征的 ROC 曲线分析*天津医科大学肿瘤医院; ^中山大学附属肿瘤医院; #ROC 曲线TMUCH* SYSUCC^Factors ROC#P value Cut-offvalueROC P value Cut-offvalueProgress status, yes or no 0.675 0.002 12 0.610 0.013 9/12Clinical stage,Ⅰ/Ⅱ vs Ⅲ/Ⅳ 0.676 0.008 12 0.555 0.176Tumor Size (cm), ≤ 5 VS > 5 0.632 0.012 12 0.588 0.048 9/12Survival status, Live VS death 0.617 0.018 12 0.675 0.007 12AFP(ng/ml), ≤20 VS > 20 0.465 0.419 0.436 0.108Vascular invasion, yes VS no 0.553 0.268 0.535 0.373
图 1.3 PGAM5 表达与入组的 HCC 患者的生存预后关系A：TMUCH 组中 PGAM5 高表达 HCC 患者生存期明显（OS）低于 PGAM5 低表达患者（p=0.009，Kaplan-Meier 分析）B： SYSUCC 组中 PGAM5 高表达 HCC 患者 OS 明显低于 PGAM5 低表达患者（p＜0.001，Kaplan-Meier分析）C：TMUCH 组中 PGAM5 高表达 HCC 患者无病生存期明显（PFS）低于 PGAM5 低表达患者（p＜0.001，Kaplan-Meier 分析）D：SYSUCC 组中 PGAM5 高表达 HCC 患者 PFS 明显低于 PGAM5 低表达患者（p＜0.001，Kaplan-Meier分析）1.2.4 PGAM5 高表达诱导肝癌患者化疗抵抗在两个肿瘤中心的三百多例患者中，部分病例进行了以氟尿嘧啶为基础的2-5 个周期不等的全身化疗。我们将这部分患者进行亚组分析，PGAM5 高表达提示化疗后肝癌患者的不良预后（OS：p=0.056，HR=0.453，95%CI=0.95-6.30，见图 1.4）。TMUCH 组中虽然由于病例数较少导致 P 值未达到统计学意义，但整
本文编号：3267431
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PGAM5在HCC肿瘤组织中呈高表达A：PGAM5在肝癌组织及癌旁组织中的免疫组化染色（左：×100；右：×400）；PGAM5蛋白表达在细胞胞浆
PGAM5 表达在 12 分时，评估各项指标曲线下面积（The area undethe receiver operating characteristic curve）均为最大，所以，我们选择 PGAM5 评分值 12 分为 cut-off 值，即当 PGAM5 表达≥12 分时界定为在肿瘤中高表达，当PGAM5 表达＜12 分时界定为 PGAM5 在肿瘤中低表达。表 1.4 PGAM5 表达与患者临床病理特征的 ROC 曲线分析*天津医科大学肿瘤医院; ^中山大学附属肿瘤医院; #ROC 曲线TMUCH* SYSUCC^Factors ROC#P value Cut-offvalueROC P value Cut-offvalueProgress status, yes or no 0.675 0.002 12 0.610 0.013 9/12Clinical stage,Ⅰ/Ⅱ vs Ⅲ/Ⅳ 0.676 0.008 12 0.555 0.176Tumor Size (cm), ≤ 5 VS > 5 0.632 0.012 12 0.588 0.048 9/12Survival status, Live VS death 0.617 0.018 12 0.675 0.007 12AFP(ng/ml), ≤20 VS > 20 0.465 0.419 0.436 0.108Vascular invasion, yes VS no 0.553 0.268 0.535 0.373
图 1.3 PGAM5 表达与入组的 HCC 患者的生存预后关系A：TMUCH 组中 PGAM5 高表达 HCC 患者生存期明显（OS）低于 PGAM5 低表达患者（p=0.009，Kaplan-Meier 分析）B： SYSUCC 组中 PGAM5 高表达 HCC 患者 OS 明显低于 PGAM5 低表达患者（p＜0.001，Kaplan-Meier分析）C：TMUCH 组中 PGAM5 高表达 HCC 患者无病生存期明显（PFS）低于 PGAM5 低表达患者（p＜0.001，Kaplan-Meier 分析）D：SYSUCC 组中 PGAM5 高表达 HCC 患者 PFS 明显低于 PGAM5 低表达患者（p＜0.001，Kaplan-Meier分析）1.2.4 PGAM5 高表达诱导肝癌患者化疗抵抗在两个肿瘤中心的三百多例患者中，部分病例进行了以氟尿嘧啶为基础的2-5 个周期不等的全身化疗。我们将这部分患者进行亚组分析，PGAM5 高表达提示化疗后肝癌患者的不良预后（OS：p=0.056，HR=0.453，95%CI=0.95-6.30，见图 1.4）。TMUCH 组中虽然由于病例数较少导致 P 值未达到统计学意义，但整
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