基于壳聚糖的乳腺癌靶向治疗纳米载药系统
发布时间：2021-07-15 11:45
癌症是威胁人类健康的一大难题,据统计,全世界每年有数以百万计的人死于癌症。特别是乳腺癌,其不仅是女性人群中发病率最高的恶性肿瘤,也是致死率最高的疾病之一,严重危害着女性身体健康。由于开发新型治疗药物的成本高、周期长且风险大,因此针对现有药物研制新型传输系统成为首选治疗方案。现阶段大多数临床抗癌药物,如紫杉醇（PTX）、甲氨蝶呤（MTX）、5-氟脲嘧啶（5-FU）、阿霉素（DOX）等,在水溶液中溶解度非常低。且由于化疗药物在治疗过程中全身分布,而导致其存在许多的毒副作用,如其对正常组织细胞的毒害以及其它的机体不良反应,这些都是一直困扰着化疗药物临床应用的限制因素。为提高药物的水溶性及靶向性,降低毒副作用,纳米智能载药的设计及应用越来越受到人们的关注。纳米载体应用于药物靶向传递和药物控制释放的策略可以解决化疗药物的众多局限性,例如:增强水溶性,减少副作用,增加肿瘤组织中药物的被动积累和延长血液循环时间等。本项目从肿瘤组织特定的pH、温度和低氧等生理环境出发,以具有良好生物相容性和pH敏感性的壳聚糖为基材,结合温敏性聚合物和靶向多肽,设计合成一系列多层次靶向治疗的智能载药颗粒,实现被动（第一...
【文章来源】：东华大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：199 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
乳腺癌发病现状示意图(图片来源于网络)
第一章绪论4磷酰胺（CTX）、甲氨蝶呤（MTX）、氟脲嘧啶（5-FU），发展到80年代含蒽环类药物阿霉素（ADM）、表阿霉素（EPI）的细胞抗病毒因子（CAF）联合化疗，90年代紫杉醇、多西紫杉醇的问世成为乳腺癌化疗的一个重大突破[23,24]。但是，由于化学药物在治疗过程中全身分布，而导致其存在的许多副作用，如其对正常组织细胞的毒害以及其他人体不良反应（脱发、脊髓毒性，肝、肾功能衰竭等）却一直困扰着化疗的临床使用[25]。为了提高乳腺癌临床治疗的效果，除了需从“早发现、早诊断、早治疗”着手外，开发新型高效、低毒的乳腺癌治疗药物和提高现有乳腺癌治疗药物的疗效、选择性和生物利用度成为增进乳腺癌临床治疗效果的关键。2015年，随着精准医疗概念的提出，乳腺肿瘤的基础研究进入到了一个全新的阶段。各国学者在乳腺肿瘤的发生、转移、耐药机制、化疗与免疫治疗、基因组学以及生物化学技术等领域均取得了丰硕的成果[26,27]。由于开发新型治疗药物的成本高、周期长、风险大，因此针对现有药物研制新型传输系统成为首选方案。图1-2乳腺癌临床化疗药物Fig.1-2Clinicalchemotherapyforbreastcancer1.2基于壳聚糖的乳腺癌靶向纳米药物壳聚糖及其衍生物是各种药物缓控释纳米药物中很有前途的候选材料，壳聚糖是广泛存在于自然界中，是甲壳素经脱乙酰化得到的产物。壳聚糖又名甲壳胺、聚氨葡糖、脱乙酰壳多糖等，作为自然界惟一的一种碱性多糖，其分子链上带有
第一章绪论6导细胞凋亡，也可通过提高人体的免疫功能来发挥抗肿瘤作用[42]。由于其优良的性能（如黏合性、生物相容性和生物降解性等），壳聚糖已经作为口服药物的载体被广泛应用。最近的研究表明壳聚糖及其衍生物具有获得较长的血液循环时间并且有能力在有胃酸降解的环境中保持稳定性。壳聚糖也可以进行化学改性，因为它具有活性的C2氨基和C6羟基，能够容易地发生不同的反应来接枝针对特定位点的靶向基团[43]。图1-3壳聚糖结构式Fig.1-3Thestructureofchitosan许多研究已经探索了利用纳米材料来进行药物传递，然而，许多应用由于其疏水性和低稳定性而影响到其在生物制药领域的应用。壳聚糖被广泛用于医学和药剂学领域，因其本身具有许多优良的生物学特性（见图1-4），如生物降解性、生物相容性、低毒性、止血、抗真菌、抗细菌、抗癌、抗胆甾醇的性能，并且价格低廉。由于其独特的阳离子性质，壳聚糖能够通过静电作用与带负电荷的聚酰亚蛋白，如吲哚美辛，透明质酸盐、果胶和金合欢多糖等进行反应。现在还发现其能以类似的方式与带负电荷的DNA相互作用，壳聚糖被证明能有效地压缩DNA，保护DNA不受核酸酶的破坏。然而，壳聚糖在生物医学中的应用领域是有限的，这也主要是因为壳聚糖水溶性较差的原因。壳聚糖不溶于中性或碱性pH值范围内的溶剂，它只能在某些特定的有机物酸类溶剂中溶解，如甲酸、醋酸、丙酸、乳酸、琥珀酸、柠檬酸等，还有一些无机溶剂，包括盐酸、磷酸和硝酸，因而发展水溶性壳聚糖材料是药物传递成功的先决条件。壳聚糖的水溶解性可以通过多种方法提高，氨基的碱化反应、N-羧基化和PEG修饰等，PeggyChan等[43]，就将壳聚糖进行PEG化提高其水溶性，并将DNA片段连接到聚合物上，在HEK293细胞中观察此复合物的细胞相容?
【参考文献】：
期刊论文
[1]纳米材料在乳腺癌靶向治疗中的应用进展[J]. 李新方,王骐榕,杨峰. 山东医药. 2018(39)
[2]载抗肿瘤药物的壳聚糖纳米粒氨基化靶向修饰物的研究进展[J]. 陈雨晴,李燕,马博乐,祝星宇,陈洋洋,曹力源,阎雪莹. 中国药房. 2018(13)
[3]癌症患者报告结局的研究进展[J]. 王秀蓓,王海芳,钮美娥,梁永春,蔡建政. 中国护理管理. 2018(03)
[4]全球女性乳腺癌流行情况研究[J]. 师金,梁迪,李道娟,王立群,靳晶,张亚琛,贺宇彤. 中国肿瘤. 2017(09)
[5]乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征[J]. 郑莹,吴春晓,张敏璐. 中国癌症杂志. 2013(08)
[6]壳聚糖抗肿瘤缓释药物的特征[J]. 令亚琴. 中国组织工程研究. 2013(08)
[7]多柔比星壳聚糖聚合物胶束的制备及其在小鼠体内的组织分布[J]. 许向阳,周建平,李玲,张勇,霍美蓉,王星,吕霖. 药学学报. 2008(07)
[8]肿瘤靶向给药系统的研究进展[J]. 黄园,袁芳,张志荣. 华西药学杂志. 2006(06)
[9]壳聚糖用于抗肿瘤治疗的研究进展[J]. 张程亮,孙纳. 中国药房. 2005(07)
硕士论文
[1]纳米材料在乳腺癌分子分型中的应用探究[D]. 杨婧婧.东南大学 2016
[2]纳米导向型改性壳聚糖抗肿瘤载药系统的制备和表征[D]. 韩晶.厦门大学 2009
本文编号：3285641
【文章来源】：东华大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：199 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
乳腺癌发病现状示意图(图片来源于网络)
第一章绪论4磷酰胺（CTX）、甲氨蝶呤（MTX）、氟脲嘧啶（5-FU），发展到80年代含蒽环类药物阿霉素（ADM）、表阿霉素（EPI）的细胞抗病毒因子（CAF）联合化疗，90年代紫杉醇、多西紫杉醇的问世成为乳腺癌化疗的一个重大突破[23,24]。但是，由于化学药物在治疗过程中全身分布，而导致其存在的许多副作用，如其对正常组织细胞的毒害以及其他人体不良反应（脱发、脊髓毒性，肝、肾功能衰竭等）却一直困扰着化疗的临床使用[25]。为了提高乳腺癌临床治疗的效果，除了需从“早发现、早诊断、早治疗”着手外，开发新型高效、低毒的乳腺癌治疗药物和提高现有乳腺癌治疗药物的疗效、选择性和生物利用度成为增进乳腺癌临床治疗效果的关键。2015年，随着精准医疗概念的提出，乳腺肿瘤的基础研究进入到了一个全新的阶段。各国学者在乳腺肿瘤的发生、转移、耐药机制、化疗与免疫治疗、基因组学以及生物化学技术等领域均取得了丰硕的成果[26,27]。由于开发新型治疗药物的成本高、周期长、风险大，因此针对现有药物研制新型传输系统成为首选方案。图1-2乳腺癌临床化疗药物Fig.1-2Clinicalchemotherapyforbreastcancer1.2基于壳聚糖的乳腺癌靶向纳米药物壳聚糖及其衍生物是各种药物缓控释纳米药物中很有前途的候选材料，壳聚糖是广泛存在于自然界中，是甲壳素经脱乙酰化得到的产物。壳聚糖又名甲壳胺、聚氨葡糖、脱乙酰壳多糖等，作为自然界惟一的一种碱性多糖，其分子链上带有
第一章绪论6导细胞凋亡，也可通过提高人体的免疫功能来发挥抗肿瘤作用[42]。由于其优良的性能（如黏合性、生物相容性和生物降解性等），壳聚糖已经作为口服药物的载体被广泛应用。最近的研究表明壳聚糖及其衍生物具有获得较长的血液循环时间并且有能力在有胃酸降解的环境中保持稳定性。壳聚糖也可以进行化学改性，因为它具有活性的C2氨基和C6羟基，能够容易地发生不同的反应来接枝针对特定位点的靶向基团[43]。图1-3壳聚糖结构式Fig.1-3Thestructureofchitosan许多研究已经探索了利用纳米材料来进行药物传递，然而，许多应用由于其疏水性和低稳定性而影响到其在生物制药领域的应用。壳聚糖被广泛用于医学和药剂学领域，因其本身具有许多优良的生物学特性（见图1-4），如生物降解性、生物相容性、低毒性、止血、抗真菌、抗细菌、抗癌、抗胆甾醇的性能，并且价格低廉。由于其独特的阳离子性质，壳聚糖能够通过静电作用与带负电荷的聚酰亚蛋白，如吲哚美辛，透明质酸盐、果胶和金合欢多糖等进行反应。现在还发现其能以类似的方式与带负电荷的DNA相互作用，壳聚糖被证明能有效地压缩DNA，保护DNA不受核酸酶的破坏。然而，壳聚糖在生物医学中的应用领域是有限的，这也主要是因为壳聚糖水溶性较差的原因。壳聚糖不溶于中性或碱性pH值范围内的溶剂，它只能在某些特定的有机物酸类溶剂中溶解，如甲酸、醋酸、丙酸、乳酸、琥珀酸、柠檬酸等，还有一些无机溶剂，包括盐酸、磷酸和硝酸，因而发展水溶性壳聚糖材料是药物传递成功的先决条件。壳聚糖的水溶解性可以通过多种方法提高，氨基的碱化反应、N-羧基化和PEG修饰等，PeggyChan等[43]，就将壳聚糖进行PEG化提高其水溶性，并将DNA片段连接到聚合物上，在HEK293细胞中观察此复合物的细胞相容?
【参考文献】：
期刊论文
[1]纳米材料在乳腺癌靶向治疗中的应用进展[J]. 李新方,王骐榕,杨峰. 山东医药. 2018(39)
[2]载抗肿瘤药物的壳聚糖纳米粒氨基化靶向修饰物的研究进展[J]. 陈雨晴,李燕,马博乐,祝星宇,陈洋洋,曹力源,阎雪莹. 中国药房. 2018(13)
[3]癌症患者报告结局的研究进展[J]. 王秀蓓,王海芳,钮美娥,梁永春,蔡建政. 中国护理管理. 2018(03)
[4]全球女性乳腺癌流行情况研究[J]. 师金,梁迪,李道娟,王立群,靳晶,张亚琛,贺宇彤. 中国肿瘤. 2017(09)
[5]乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征[J]. 郑莹,吴春晓,张敏璐. 中国癌症杂志. 2013(08)
[6]壳聚糖抗肿瘤缓释药物的特征[J]. 令亚琴. 中国组织工程研究. 2013(08)
[7]多柔比星壳聚糖聚合物胶束的制备及其在小鼠体内的组织分布[J]. 许向阳,周建平,李玲,张勇,霍美蓉,王星,吕霖. 药学学报. 2008(07)
[8]肿瘤靶向给药系统的研究进展[J]. 黄园,袁芳,张志荣. 华西药学杂志. 2006(06)
[9]壳聚糖用于抗肿瘤治疗的研究进展[J]. 张程亮,孙纳. 中国药房. 2005(07)
硕士论文
[1]纳米材料在乳腺癌分子分型中的应用探究[D]. 杨婧婧.东南大学 2016
[2]纳米导向型改性壳聚糖抗肿瘤载药系统的制备和表征[D]. 韩晶.厦门大学 2009
本文编号：3285641
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3285641.html
教材专著
