HJURP通过SPHK1促进肝细胞肝癌上皮间充质转化的意义及其机制研究
发布时间：2021-07-15 19:09
原发性肝细胞肝癌是中国乃至世界上最常见的高致死率的恶性肿瘤之一。目前肝癌患者主要通过手术切除、药物化疗等方法综合治疗以延长生存期,但肝癌的高转移率和术后高复发率以及对化疗药物的不敏感性始终限制肝癌总体生存率的提高。通过特异性的基因靶点对肝癌的精准诊断和治疗是改善肝癌诊治的有效手段。Holliday 交叉识别蛋白（Holliday Junction Recognition Protein,简称 HJURP）作为一种癌症相关基因在许多肿瘤中被证实。HJURP被报道在多种肿瘤的发生发展过程中起到重要促进作用,包括肝癌。最近研究表明HJURP能促进肝癌细胞的增殖,对肝癌的发生发展有重要作用。但是HJURP对肝癌细胞上皮间充质转化（Epithelial-to-Mesenchymal Transition,简称EMT）及肝细胞肝癌迁移侵袭和转移方面的作用仍不明确。本课题就针对以上问题进行了探究。本研究第一部分中,我们主要研究HJURP对肝癌细胞迁移侵袭的作用及其机制,通过细胞实验及动物实验等证明HJURP能通过鞘氨醇激酶1（Sphingosine Kinase 1,简称SPHK1）来影响EMT过程...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：112 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２??图２?ＨＪＵＲＰ敲低对肝癌细胞迁移侵袭有抑制作用
实验结果??中，ＨＪＵＲＰ过表达能显著促进肝癌细胞的迁移（ｐ?＜０．００１）和侵袭（；？?＜０．０１）能??力。同样，在Ｈｕｈ７细胞系（图３?（Ｂ，Ｅ））和ＳＭＭＣ－７７２１?（图３?（Ｃ，Ｆ））细胞系中??也发现类似的结果。Ｈｕｈ７细胞系中，ＨＪＵＲＰ过表达后，肝癌细胞迁移（ｐ＜０．０１）??和侵袭Ｃｐ＜０．０１）能力显著增强。ＳＭＭＣ－７７２１细胞系中，，ＨＪＵＲＰ过表达后，肝??癌细胞迁移（ｐ＜０．００１）和侵袭（户＜０＿０１）能力显著增强。以上表明ＨＪＵＲＰ过表??述对肝癌细胞迁移和侵袭能力有促进作用。??ＡＢＣ??ＮＩＣ??０Ｅ?严?、抓?．．二?ｉ??ｄ＿?７?丨＿＿??ｕ?□□—画??Ｄ?Ｅ?Ｆ??■?ＫＴＣ＿〇Ｅ?■ＮＴＣ＿０Ｅ?＿ＮＴＣ＿０６??姻．－碰??ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｉｎｖａｓｉｏｎ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?Ｉｎｖａｓｉｏｎ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｌｎｖａ？ｋ＞ｎ??图３??图３?ＨＪＵＲＰ过表达对肝癌细胞迁移侵袭有促进作用。（Ａ）?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验的??显微镜下直观图（放大倍数ｌ〇〇ｘ），ＨＣＣ－ＬＭ３细胞系中，ＨＪＵＲＰ过表达组??（ＨＣＣ－ＬＭ３－ＯＥ组）相对于ＨＣＣ－ＬＭ３对照组（ＨＣＣ－ＬＭ３－ＮＴＣ组）细胞迁移和??侵袭能力显著增强。（Ｂ）?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验的显微镜下直观图（放大倍数１０〇ｘ），?Ｈｕｈ７??细胞系中，ＨＪＵＲＰ过表达组（Ｈｕｈ７－ＯＥ组）相对于Ｈｕｈ７对照组（Ｈｕｈ７－ＮＴＣ组）??细胞迁移和侵袭能力显著增强。（Ｃ）?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验的显微镜下直观图（放大倍数??１０〇ｘ）
程来调节肝癌细胞的迁移侵袭。为验证这一猜想，我们通过ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ实验检测??ＥＭＴ相关分子标志物（包括Ｅ－钙粘蛋白，Ｎ－钙粘蛋白，波形蛋白）的表达，结果??如图５。??相对于ＨＣＣ－ＬＭ３－ＮＴＣ细胞，在ＨＪＵＲＰ敲低的ＨＣＣ－ＬＭ３－ＫＤ细胞中，Ｅ－??钙粘蛋白的表达显著上调，同时Ｎ－钙粘蛋白和波形蛋白的表达显著下调。同样，??Ｅ－钙粘蛋白，Ｎ－钙粘蛋白，波形蛋白在ＨＪＵＲＰ敲低的Ｈｕｈ７细胞系中也有类似的??改变，结果如图５?（Ａ）。这些分子标志物的改变反映了肝癌细胞ＥＭＴ过程受到抑??制。说明ＨＪＵＲＰ的敲低能抑制肝癌细胞的ＥＭＴ过程。相对于ＨＣＣ－ＬＭ３－ＮＴＣ细??胞，在ＨＪＵＲＰ过表达的ＨＣＣ－ＬＭ３－０Ｅ细胞中，Ｅ－钙粘蛋白的表达显著下调，同??时Ｎ－钙粘蛋白和波形蛋白的表达显著上调。同样，Ｅ－钙粘蛋白，Ｎ－钙粘蛋白，波??形蛋白在Ｈｕｈ７，ＳＭＭＣ－７７２１细胞系中也有类似的改变，结果如图５?（Ｂ）。这些??分子标志物的改变反映了肝癌细胞ＥＭＴ过程受到活化促进。说明ＨＪＵＲＰ的过表??达能促进肝癌细胞的ＥＭＴ过程。根据以上结果我们可以推断：ＨＪＵＲＰ能改变Ｅ－??钙粘蛋白
【参考文献】：
期刊论文
[1]分子靶向药物在肝细胞肝癌治疗中的研究进展[J]. 聂艳丽,南克俊. 现代肿瘤医学. 2014(08)
[2]上皮间质转化及相关信号通路在原发性肝细胞癌转移中的研究进展[J]. 齐明华. 世界华人消化杂志. 2012(11)
[3]Snail1外源性过表达诱导HepG2细胞上皮间叶样表型转化的实验研究[J]. 卢倩,闫军,熊燕,蔡磊,董家鸿. 实用临床医药杂志. 2009(09)
[4]Genetics of hepatocellular carcinoma[J]. Andreas Teufel,Frank Staib,Stephan Kanzler,Arndt Weinmann,Henning Schulze-Bergkamen,Peter R Galle. World Journal of Gastroenterology. 2007(16)
本文编号：3286293
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：112 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２??图２?ＨＪＵＲＰ敲低对肝癌细胞迁移侵袭有抑制作用
实验结果??中，ＨＪＵＲＰ过表达能显著促进肝癌细胞的迁移（ｐ?＜０．００１）和侵袭（；？?＜０．０１）能??力。同样，在Ｈｕｈ７细胞系（图３?（Ｂ，Ｅ））和ＳＭＭＣ－７７２１?（图３?（Ｃ，Ｆ））细胞系中??也发现类似的结果。Ｈｕｈ７细胞系中，ＨＪＵＲＰ过表达后，肝癌细胞迁移（ｐ＜０．０１）??和侵袭Ｃｐ＜０．０１）能力显著增强。ＳＭＭＣ－７７２１细胞系中，，ＨＪＵＲＰ过表达后，肝??癌细胞迁移（ｐ＜０．００１）和侵袭（户＜０＿０１）能力显著增强。以上表明ＨＪＵＲＰ过表??述对肝癌细胞迁移和侵袭能力有促进作用。??ＡＢＣ??ＮＩＣ??０Ｅ?严?、抓?．．二?ｉ??ｄ＿?７?丨＿＿??ｕ?□□—画??Ｄ?Ｅ?Ｆ??■?ＫＴＣ＿〇Ｅ?■ＮＴＣ＿０Ｅ?＿ＮＴＣ＿０６??姻．－碰??ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｉｎｖａｓｉｏｎ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?Ｉｎｖａｓｉｏｎ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｌｎｖａ？ｋ＞ｎ??图３??图３?ＨＪＵＲＰ过表达对肝癌细胞迁移侵袭有促进作用。（Ａ）?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验的??显微镜下直观图（放大倍数ｌ〇〇ｘ），ＨＣＣ－ＬＭ３细胞系中，ＨＪＵＲＰ过表达组??（ＨＣＣ－ＬＭ３－ＯＥ组）相对于ＨＣＣ－ＬＭ３对照组（ＨＣＣ－ＬＭ３－ＮＴＣ组）细胞迁移和??侵袭能力显著增强。（Ｂ）?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验的显微镜下直观图（放大倍数１０〇ｘ），?Ｈｕｈ７??细胞系中，ＨＪＵＲＰ过表达组（Ｈｕｈ７－ＯＥ组）相对于Ｈｕｈ７对照组（Ｈｕｈ７－ＮＴＣ组）??细胞迁移和侵袭能力显著增强。（Ｃ）?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验的显微镜下直观图（放大倍数??１０〇ｘ）
程来调节肝癌细胞的迁移侵袭。为验证这一猜想，我们通过ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ实验检测??ＥＭＴ相关分子标志物（包括Ｅ－钙粘蛋白，Ｎ－钙粘蛋白，波形蛋白）的表达，结果??如图５。??相对于ＨＣＣ－ＬＭ３－ＮＴＣ细胞，在ＨＪＵＲＰ敲低的ＨＣＣ－ＬＭ３－ＫＤ细胞中，Ｅ－??钙粘蛋白的表达显著上调，同时Ｎ－钙粘蛋白和波形蛋白的表达显著下调。同样，??Ｅ－钙粘蛋白，Ｎ－钙粘蛋白，波形蛋白在ＨＪＵＲＰ敲低的Ｈｕｈ７细胞系中也有类似的??改变，结果如图５?（Ａ）。这些分子标志物的改变反映了肝癌细胞ＥＭＴ过程受到抑??制。说明ＨＪＵＲＰ的敲低能抑制肝癌细胞的ＥＭＴ过程。相对于ＨＣＣ－ＬＭ３－ＮＴＣ细??胞，在ＨＪＵＲＰ过表达的ＨＣＣ－ＬＭ３－０Ｅ细胞中，Ｅ－钙粘蛋白的表达显著下调，同??时Ｎ－钙粘蛋白和波形蛋白的表达显著上调。同样，Ｅ－钙粘蛋白，Ｎ－钙粘蛋白，波??形蛋白在Ｈｕｈ７，ＳＭＭＣ－７７２１细胞系中也有类似的改变，结果如图５?（Ｂ）。这些??分子标志物的改变反映了肝癌细胞ＥＭＴ过程受到活化促进。说明ＨＪＵＲＰ的过表??达能促进肝癌细胞的ＥＭＴ过程。根据以上结果我们可以推断：ＨＪＵＲＰ能改变Ｅ－??钙粘蛋白
【参考文献】：
期刊论文
[1]分子靶向药物在肝细胞肝癌治疗中的研究进展[J]. 聂艳丽,南克俊. 现代肿瘤医学. 2014(08)
[2]上皮间质转化及相关信号通路在原发性肝细胞癌转移中的研究进展[J]. 齐明华. 世界华人消化杂志. 2012(11)
[3]Snail1外源性过表达诱导HepG2细胞上皮间叶样表型转化的实验研究[J]. 卢倩,闫军,熊燕,蔡磊,董家鸿. 实用临床医药杂志. 2009(09)
[4]Genetics of hepatocellular carcinoma[J]. Andreas Teufel,Frank Staib,Stephan Kanzler,Arndt Weinmann,Henning Schulze-Bergkamen,Peter R Galle. World Journal of Gastroenterology. 2007(16)
本文编号：3286293
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