骨保护素对宫内发育迟缓大鼠胰岛β细胞增殖的影响及机制研究
发布时间：2021-07-22 20:15
研究目的:宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,IUGR）是指胎儿未能达到其遗传基因影响下的应有大小,是一种病理生理过程。IUGR会增加成年期发生肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病等代谢综合征的风险。其机制目前尚不十分清楚,目前被普遍认同的是“节约表型假说”,其核心内容为胎儿及新生儿早期营养不良会导致胰岛β细胞的发育异常及胰岛功能损伤,这种解剖结构和功能的变化可能导致成年后T2DM的发生。大量的研究发现,大鼠的胰岛β细胞需经过生后2-3周重塑过程才能有完整的功能,在这段时间给大鼠外源性药物刺激可以改变其胰岛β细胞的增殖水平。骨保护素（osteoprotegerin,OPG）最初是由于其在骨代谢中的重要作用而被广泛研究,近几年的研究发现OPG与胰岛β细胞增殖水平有着密切的关系。大量研究表明,PI3K/AKT通路在胰岛β细胞增殖中发挥着重要的作用,此外也有研究证实OPG在很多组织中可以激活PI3K/AKT通路。FoxO1在胰岛β细胞中表达,磷酸化修饰在FoxO1的核浆转移过程中起着重要的调节作用。PI3K/AKT信号通路激活后可促进FoxO1蛋白质磷酸化,...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
新生IUGR大鼠与正常大鼠外观图片
CON 组 12W IUGR 组 12W图 1.3 生后各时间点 CON 组和 IUGR 组胰腺石蜡切片的 HE 染色（×400）。图中可见，生后 1D、1W、3W 及 12W，IUGR 组大鼠胰岛面积均较小于 CON 组胰岛面积。本实验进一步通过 Ki67 和胰岛素免疫荧光双染的方法测定子鼠胰岛 β 增殖情况，其中 Ki67 和胰岛素共表达的部分即提示胰岛 β 细胞增殖，结果表在生后 1D、1W、3W 及 12W，IUGR 组胰岛 β 细胞增殖水平明显低于 CON 结果见图 1.4。
1.4 生后各时间点 CON 组和 IUGR 组胰腺石蜡切片免疫荧光双染结i67 为绿光，insulin 为红光，DAPI 为蓝光。Ki67 和 insulin 共表达的增殖（箭头所示）。结果提示在生后 1D、1W、3W 及 12W，IUG表达率明显低于 CON 组，即 IUGR 组胰岛 β 细胞增殖水平低于 CO增殖比率为 Ki67+β细胞数 / β细胞总数. 注：N=6，与CON组相比，养不良对 IUGR 子鼠胰岛功能的影响室检测了不同时间点两组子鼠空腹血糖（fasting blood glucose(fasting insulin，FINS)水平及胰岛素抵抗指数（homeostasinsulin resistance index，HOMA-IR），具体结果见表 1.4 及图 1时，IUGR 组 FPG 水平与 CON 组大致相同；且在这三个时间的FINS水平及HOMA-IR相差无几，均没有统计学差异。生后 FPG 水平较 CON 组偏高，但无统计学差异；而其 FINS
【参考文献】：
期刊论文
[1]宫内发育迟缓:胰腺发育编程改变及其可遗传效应[J]. 桂淑霞,寇皓,肖笛,汪晖. 中国生育健康杂志. 2019(02)
[2]重组人骨保护素Fc融合蛋白对骨质疏松性骨折早期愈合的影响[J]. 沈业彤,张学斌,吴丽红,刘果彤,王琳,陶敏燕,徐凤琳. 中国老年学杂志. 2016(10)
[3]Puerarin affects bone biomarkers in the serum of rats with intrauterine growth restriction[J]. Chen Juncao,Chen Pingyang,Qi Huaxue,Huang Danhong. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2016(02)
本文编号：3297821
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
新生IUGR大鼠与正常大鼠外观图片
CON 组 12W IUGR 组 12W图 1.3 生后各时间点 CON 组和 IUGR 组胰腺石蜡切片的 HE 染色（×400）。图中可见，生后 1D、1W、3W 及 12W，IUGR 组大鼠胰岛面积均较小于 CON 组胰岛面积。本实验进一步通过 Ki67 和胰岛素免疫荧光双染的方法测定子鼠胰岛 β 增殖情况，其中 Ki67 和胰岛素共表达的部分即提示胰岛 β 细胞增殖，结果表在生后 1D、1W、3W 及 12W，IUGR 组胰岛 β 细胞增殖水平明显低于 CON 结果见图 1.4。
1.4 生后各时间点 CON 组和 IUGR 组胰腺石蜡切片免疫荧光双染结i67 为绿光，insulin 为红光，DAPI 为蓝光。Ki67 和 insulin 共表达的增殖（箭头所示）。结果提示在生后 1D、1W、3W 及 12W，IUG表达率明显低于 CON 组，即 IUGR 组胰岛 β 细胞增殖水平低于 CO增殖比率为 Ki67+β细胞数 / β细胞总数. 注：N=6，与CON组相比，养不良对 IUGR 子鼠胰岛功能的影响室检测了不同时间点两组子鼠空腹血糖（fasting blood glucose(fasting insulin，FINS)水平及胰岛素抵抗指数（homeostasinsulin resistance index，HOMA-IR），具体结果见表 1.4 及图 1时，IUGR 组 FPG 水平与 CON 组大致相同；且在这三个时间的FINS水平及HOMA-IR相差无几，均没有统计学差异。生后 FPG 水平较 CON 组偏高，但无统计学差异；而其 FINS
【参考文献】：
期刊论文
[1]宫内发育迟缓:胰腺发育编程改变及其可遗传效应[J]. 桂淑霞,寇皓,肖笛,汪晖. 中国生育健康杂志. 2019(02)
[2]重组人骨保护素Fc融合蛋白对骨质疏松性骨折早期愈合的影响[J]. 沈业彤,张学斌,吴丽红,刘果彤,王琳,陶敏燕,徐凤琳. 中国老年学杂志. 2016(10)
[3]Puerarin affects bone biomarkers in the serum of rats with intrauterine growth restriction[J]. Chen Juncao,Chen Pingyang,Qi Huaxue,Huang Danhong. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2016(02)
本文编号：3297821
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