去泛素化酶OTUD3通过稳定GRP78促进肺癌的发生发展

发布时间：2021-07-24 08:57

　　近几年全球范围的癌症调查均显示肺癌是新增癌症患者以及因癌症死亡人数最多的几种主要癌症之一。在全世界范围内,肺癌是导致癌症不良预后和死亡的主要原因。肺癌按组织学可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌占每年新发肺癌病例的85%。按照组织病理学特征非小细胞肺癌可进一步划分为三种亚型,分别是肺腺癌、肺鳞癌和大细胞癌。大量的研究表明受体酪氨酸激酶和RAS通路（KRAS,EGFR,BRAF和HER2）的突变激活和异常表达会诱发非小细胞肺癌。蛋白质的泛素化修饰在蛋白质翻译后中发挥非常重要的作用,泛素连接酶（E3,ubiquitin ligase）通过给底物蛋白标记泛素链,调控其蛋白稳定性或活性。越来越多的证据表明泛素化修饰在肿瘤发生发展中扮演重要角色,泛素化修饰可以通过调控重要癌蛋白或抑癌蛋白的稳定性与活性从而影响肿瘤的发生发展,因此靶向泛素化修饰过程也可以作为肿瘤治疗的策略之一。与其它的翻译后修饰过程相似,泛素连接酶对底物蛋白的泛素化修饰可以被去泛素化酶（DUB,deubiquitinase）逆转,去泛素化酶通过将泛素链从底物上去除达到拮抗泛素化修饰的作用。在人类的蛋白质系统中,大约有... 

【文章来源】：军事科学院北京市

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

在2018年各种癌症新发病例与死亡数肺癌高发生率和高死亡率跟肺癌的致病因素之间有紧密的关联

DUBs 能够间接或者直接的调控底物蛋白的稳定性或活性只有 100 个左右 DUB 分子，而需要被调控的蛋白在一个 DUB 调控多个底物蛋白的情况。在同一个癌蛋白有的是抑癌蛋白（图 1.3）24，很难界定一个

图 1.3 去泛素化酶是促癌蛋白和抑癌蛋白的重要调控因子去泛素化酶 OTUD3 的研究现状OTUD3 （OTU domain-containing protein 3）是去泛素化酶 OTUs 亚家族中25


本文编号：3300352