Gab1调控激素依赖性肿瘤的转移及激素治疗抵抗的机制研究

发布时间：2021-07-31 13:29

　　已有的研究表明激素可以通过直接或间接的作用来影响肿瘤的生物学行为。雌激素、孕激素依赖的乳腺癌以及雄激素依赖的前列腺癌是最常见的两类激素依赖性肿瘤,两者在肿瘤转移及激素治疗抵抗的调控机制方面存在一定的共通性。因此,鉴定同时参与调控乳腺癌及前列腺癌的肿瘤转移和（或）治疗抵抗的相关基因并探究相应的分子机制对于这两种肿瘤的“异病同治”具有重要意义。Gab（growth factor receptor binding protein 2,Grb2）蛋白是一类重要的脚手架蛋白,在进化上具有高度的保守性。Gab家族主要有5个成员,包括哺乳动物来源的Gab1、Gab2、Gab3以及果蝇和秀丽隐杆线虫来源的Dos和Soc1蛋白。Gab家族在信号传递中发挥重要功能,参与多种信号通路的介导,发挥信号放大器的作用。此外,Gab蛋白的表达异常与多种肿瘤,例如黑色素瘤、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌等的生长和进展密切相关。已有研究显示,Gab2的表达及定位异常可促进乳腺癌的发生发展。然而Gab1作为哺乳动物中表达量最多的Gab家族蛋白,尚不明了其是否及如何调控乳腺癌和（或）前列腺癌的生长、转移及治疗抵抗。乳腺... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

Oncomine数据库显示Gab1在乳腺癌中

上海交通大学博士学位论文31类型的乳腺癌中，Gab1与EpCAM荧光强度之比都是显著高于良性乳腺纤维瘤组织（图1-3及附表IV）。ab图1-2a.免疫组化结果显示Gab1在Luminal、HER2、三阴性乳腺癌中的表达量升高。b.WesternBlotting结果显示8例临床乳腺癌组织样本中，6例Gab1的表达量显著升高。(N:正常组织,T:肿瘤组织；标尺=100μm)Figure1-2.a.ExpressionofGab1ismeasuredbyIHCstainingintumortissuesfromaluminal,HER2orTNBCsubtypepatientandinmammarytissuefromabenignmammaryhyperplasticcontrolrespectively.b.ProteinexpressionofGab1isincreasedin6of8BCatissueswhencomparedtotheadjacentnormaltissues(N:normaltissues,T:tumortissues)Scalebars:100μmLuminalHER2TNBCbenignmammaryhyperplaisaBreastCancer

上海交通大学博士学位论文32图1-3冰冻切片免疫荧光染色结果显示Gab1/EpCAM的相对染色强度在Luminal、HER2、三阴性乳腺癌中都是升高的。(标尺=50μm)Figure1-3.ExpressionofGab1isupregulatedinBCatissuesbyIFco-stainingforGab1andEpCAM.Scalebars:50μm乳腺癌远处转移是乳腺癌患者死亡的重要原因，因此我们接下来把目光聚焦在Gab1表达量与乳腺癌转移的关系上。首先我们检索了Oncomine数据库，发现在淋巴结转移数目较多的乳腺癌中，Gab1的表达量较高。同样，我们检索了TCGA数据库探索Gab1与乳腺癌患者预后的关系，结果表明Gab1高表达与肿瘤的不良预后有关，Gab1表达量较高的患者生存时间以及生存率明显低于Gab1低表达的人群（图1-4）。


本文编号：3313556