免疫疗法联合 125 I放射粒子治疗非小细胞肺癌的实验研究

发布时间：2024-12-07 00:49

　　研究背景及目的:针对目前非小细胞肺癌治疗方法单一且预后差的现状,¹²⁵I放射性粒子近距离放疗和PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤机理不同,目前关于二者联合应用治疗NSCLC还未见报道,是否能给肺癌患者带来临床收益还没有经验,基于以上分析提出近距离放疗联合PD-1抗体治疗非小细胞肺癌假说,通过体内及体外实验观察¹²⁵I放射性粒子联合PD-1抗体的疗效,评估二者联合用于治疗人非小细胞肺癌的可行性,期待通过该项研究来评估进而应用于非小细胞肺癌患者的可行性及可能机理。内容:本课题首先进行体外实验,证实联合应用抗PD-1抗体Nivolumab和近距离放疗后,是否能够更有效的抑制肿瘤细胞的生长和促进其凋亡,再进行体内实验,建立肺癌的小鼠模型,联合应用抗PD-1抗体Nivolumab和近距离放疗,验证是否可以增加疗效,使抑瘤率得到提高,检测小鼠体内的免疫情况。应用转录组分子实验探索¹²⁵I近距离放疗联合Nivolmab治疗NSCLC可能机制,通过比较组织中转录组差异,挖掘在联合治疗下发挥重要作用的基因和信号通路,为二者联合应用是否能带来临...

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、¹²⁵I联合免疫调节人肺癌细胞生物学行为的研究
    1.1 对象和方法
        1.1.1 主要试剂、材料与仪器设备
        1.1.2 实验方法
    1.2 结果
        1.2.1 蛋白印迹法检测H1299,SPC-A1和A549中PD-L1 表达情况
        1.2.2 不同处理组对H1299肿瘤细胞抑制率的比较
        1.2.3 流式检测不同处理组H1299 肿瘤细胞凋亡结果
        1.2.4 肿瘤细胞侵袭试验结果
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、联合疗法在小鼠移植瘤模型中的疗效研究
    2.1 对象和方法
        2.1.1 主要试剂与材料
        2.1.2 试验方法
    2.2 结果
        2.2.1 小鼠移植瘤模型的建立
        2.2.2 各组荷瘤鼠肿瘤疗效的观察
        2.2.3 不同处理组标本HE染色及免疫组化染色结果
        2.2.4 流式细胞学实验检测各组PD-L1 含量结果
        2.2.5 通过real-time PCR检测各处理组对PD-L1mRNA表达量的影响
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、¹²⁵I联合抗PD-L1基因表达差异及其通路相关分子
    3.1 对象和方法
        3.1.1 主要试剂、材料与仪器设备
        3.1.2 实验方法
    3.2 结果
        3.2.1 RNA质检结果
        3.2.2 分析mRNA的差异的表达
        3.2.3 分析mRNA的富集
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 非小细胞肺癌免疫疗法及放射性粒子近距离治疗研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：4014524