HDAC抑制剂JNJ-26481585单药和协同索拉非尼抗肝癌的作用及机制研究

发布时间：2024-12-07 03:12

　　背景肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的发病率在我国高居恶性肿瘤的第四位,死亡率更是高居第三位。我国每年新发肝癌46.6万,每年因肝癌死亡42.2万,两者均占全世界总数的50%以上。肝细胞癌具有起病隐匿、早期诊断困难、肝切除术后容易复发转移和晚期治愈率低等特点,对我国乃至全球人民的健康造成极其严重的危害。因此,早期肿瘤标志物的寻找、个体化精准诊断和治疗的实施、预后复发转移预警标记物的确立是目前肝癌诊治中亟需解决的问题。目的1.比较HDAC1、HDAC2、HDAC4在肝细胞癌与相应癌旁组织中的表达差异,分析HDAC1、HDAC2、HDAC4的表达与肝癌患者临床病理特征及预后之间的相关性,从而验证HDAC1、HDAC2、HDAC4在肝细胞癌中作为新型分子标志物的潜在价值。2.明确JNJ-26481585对肝癌细胞体外增殖和体内成瘤的抑制作用,并利用细胞和分子生物学技术探讨JNJ-26481585抑制肝癌细胞增殖的机制,进一步探究JNJ-26481585促进肝癌细胞G0/G1期阻滞及诱导肝癌细胞凋亡的具体机制。3.明确JNJ-26481585与Sorafeni...

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图１－１?ＨＤＡＣＩ、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ４蛋白在肝细胞癌与相应癌旁中的表达水平

浙江大学博士学位论文?第一部分实验结果??２实验结果??２．１?ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ４蛋白在肝细胞癌组织中表迗水平明??显升高??（１）为了研究ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ４蛋白在肝细胞癌组织中的表达水??平，我们在上述入选对象中随机选取了?７对肝细胞癌术后临床组....

图１－２免疫组化检测ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ４蛋白在肝细胞癌与相应癌旁中??的表达水平

免疫组化检测ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ４蛋白在肝细胞癌与相的表达水平。??、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ４在１１１对肝细胞癌和癌旁组织中的表达情况，１对典型样本作为示例。放大倍数为２００Ｘ，标尺为ｌＯＯｊｉｍ。??，通过蛋白印迹、免疫组化分析我们得出，ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、细胞癌....

图１－３?ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ４蛋白表迗与肝细胞癌患者术后总体生存率之??

肝细胞癌ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ４蛋白的表运水平与肝细胞癌患者术后总体生??存时间（Ｏｖｅｒａｌｌ?ｓｕｒｖｉｖａｌ）的关系，结果同样证明了?ＨＤＡＣ］高表达的患者预后较??低表达的患者差，具有显著性差异（ｐ＜０．００１）（图１－４Ａ）；?ＨＤＡＣ２高表达的患者??预后较....

图１－４?ＨＤＡＣｌ、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ４蛋白表达与肝细胞癌患者术后总体生存率之??

?第一部分实验结果??的患者预后较低表达的患者差，具有显著性差异（ｐ＜〇．〇５）（图１－４Ｃ）。??Ａ???Ｏｖｅｒａｌｌ?Ｓｕｒｖｉｖａｌ???°?－ｆｅ），＇??Ｌｏｗ?ＨＤＡＣ１?ＴＰＭ???Ｈｉｇｈ?ＨＤＡＣ１?ＴＰＭ??１?Ｌｏｇｒａｎｋ?ｐ＝２．６ｅ－０５??ｃ〇?＿....

本文编号：4014702