肝细胞肝癌中SND1通过调控LncRNA UCA1参与细胞抵抗凋亡的分子机制
发布时间：2021-08-04 06:39
目的:原发性肝癌是威胁人类健康的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率分别占全部恶性肿瘤的第6位和第4位。我国是肝癌大国,其新发病例和死亡病例均占全球总数的一半以上。但肝癌对化疗药物敏感性较差,且易产生耐药性,极大的限制了化疗的应用。肝癌耐药的发生机制复杂,从接受化疗药物刺激信号到肿瘤细胞内发生一系列信号通路传导,上调一些促进存活的基因和促进药物泵出的基因表达,产生对化疗药物的耐受。在这一过程中,肿瘤细胞在化疗药物刺激下的抗凋亡机制发挥着重要作用。SND1（Staphylococcal Nuclease And Tudor Domain Containing 1）蛋白是一个进化上高度保守的多功能蛋白质,可作为转录共激活因子、RISC（RNA-induced Silencing Complex）复合物成员等促进肝癌的发生发展。近年来有研究表明SND1蛋白参与肿瘤的抗凋亡机制,且在非小细胞肺癌的化疗抵抗中发挥重要作用。但SND1蛋白在肝癌的化疗抵抗中发挥的作用尚无报道。因此本课题旨在深入探讨SND1蛋白与肝癌的相关性,及在肝癌细胞受到化疗药物刺激时的抗凋亡机制。方法:本课题主要分为三部分:第一部分:...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：136 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
人SND1蛋白结构域示意图
天津医科大学博士学位论文具有统计学意义。果SND1 在人肝细胞肝癌组织中呈现显著高表达们尝试检索网络数据库，来获得足够数量的 HCC 临床资料。通过进行检索，我们得到了 HCC 组织和正常肝组织的 SND1 蛋白组织。结果如图1.1A所示，组化结果显示正常肝组织中肝细胞排列整齐浅；而 HCC 组织中细胞失去原有组织结构，呈现聚团分布，SN呈现全细胞分布。后我们检索了 TCGA 数据库收录的 HCC 数据集，结果如图 1.1 B示根据所收录的 HCC 组织表达谱结果绘制的火山图，发现 SND达区，且具有显著差异（与癌旁数据相比）。
图 1.2 TCGA 数据库中 SND1 表达水平与患者总体生存率之间的关系临床上常用于肿瘤分期分级的方法有三个，分别为 TNM 恶性肿瘤分期（TNM Classification of Malignant Tumors）、组织学病理分级（Grading）和巴塞罗那肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer Staging, BCLC Staging）。TNM 分期是目前全球公认的实体肿瘤分期标准[66]，主要依据三个重要指标：○1 T——肿瘤（Tumor），指的是原发肿瘤的大小及是否浸润至周围组织；○2 N——淋巴结（Lymph Nodes），指的是肿瘤是否浸润至病灶周围的淋巴结；○3 M——转移（Metastasis），指的是原发肿瘤是否已经发生远端转移；评价的数值越大说明指标越严重，X 代表该指标不可评估。组织学病理分级[67]是在病理水平对肿瘤组织相比于正常组织的异常程度差异进行等级的划分，仅适用于恶性肿瘤，1~4 分别代表分化程度从高分化~未分化，X 代表该指标不可评估。巴塞罗那分期是更偏向临床表现的 个肿瘤分期指标，主要包含对病人 般状态的评估、肿瘤的状态、肝功能水平和治疗方法的选择这四大类临床预后因素，从 I 到 IV 代表了肿瘤从单个孤立生长到播散至其他部位的程度[68]。对此，我们分析整理了 371个患者的肿瘤 TNM 分期（T：T1、T2、T3、T4、TX，N：N0、N1、NX，M：
【参考文献】：
期刊论文
[1]HOTAIR:an oncogenic long non-coding RNA in different cancers[J]. Mohammadreza Hajjari,Abbas Salavaty. Cancer Biology & Medicine. 2015(01)
[2]Histopathology of hepatocellular carcinoma[J]. Manuel Schlageter,Luigi Maria Terracciano,Salvatore D’Angelo,Paolo Sorrentino. World Journal of Gastroenterology. 2014(43)
[3]Identification of differentially expressed long non-coding RNAs in human ovarian cancer cells with different metastatic potentials[J]. Shi-Ping Liu,Jia-Xin Yang,Dong-Yan Cao,Keng Shen. Cancer Biology & Medicine. 2013(03)
[4]Overexpression of P-glycoprotein induces acquired resistance to imatinib in chronic myelogenous leukemia cells[J]. Amit K.Tiwari,Hsiang-Chun Wu. 癌症. 2012(02)
[5]手术切除和经皮热消融治疗早期肝癌的随机对照临床研究[J]. 吕明德,匡铭,梁力建,谢晓燕,彭宝岗,刘广健,黎东明,赖佳明,李绍强. 中华医学杂志. 2006(12)
本文编号：3321209
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：136 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
人SND1蛋白结构域示意图
天津医科大学博士学位论文具有统计学意义。果SND1 在人肝细胞肝癌组织中呈现显著高表达们尝试检索网络数据库，来获得足够数量的 HCC 临床资料。通过进行检索，我们得到了 HCC 组织和正常肝组织的 SND1 蛋白组织。结果如图1.1A所示，组化结果显示正常肝组织中肝细胞排列整齐浅；而 HCC 组织中细胞失去原有组织结构，呈现聚团分布，SN呈现全细胞分布。后我们检索了 TCGA 数据库收录的 HCC 数据集，结果如图 1.1 B示根据所收录的 HCC 组织表达谱结果绘制的火山图，发现 SND达区，且具有显著差异（与癌旁数据相比）。
图 1.2 TCGA 数据库中 SND1 表达水平与患者总体生存率之间的关系临床上常用于肿瘤分期分级的方法有三个，分别为 TNM 恶性肿瘤分期（TNM Classification of Malignant Tumors）、组织学病理分级（Grading）和巴塞罗那肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer Staging, BCLC Staging）。TNM 分期是目前全球公认的实体肿瘤分期标准[66]，主要依据三个重要指标：○1 T——肿瘤（Tumor），指的是原发肿瘤的大小及是否浸润至周围组织；○2 N——淋巴结（Lymph Nodes），指的是肿瘤是否浸润至病灶周围的淋巴结；○3 M——转移（Metastasis），指的是原发肿瘤是否已经发生远端转移；评价的数值越大说明指标越严重，X 代表该指标不可评估。组织学病理分级[67]是在病理水平对肿瘤组织相比于正常组织的异常程度差异进行等级的划分，仅适用于恶性肿瘤，1~4 分别代表分化程度从高分化~未分化，X 代表该指标不可评估。巴塞罗那分期是更偏向临床表现的 个肿瘤分期指标，主要包含对病人 般状态的评估、肿瘤的状态、肝功能水平和治疗方法的选择这四大类临床预后因素，从 I 到 IV 代表了肿瘤从单个孤立生长到播散至其他部位的程度[68]。对此，我们分析整理了 371个患者的肿瘤 TNM 分期（T：T1、T2、T3、T4、TX，N：N0、N1、NX，M：
【参考文献】：
期刊论文
[1]HOTAIR:an oncogenic long non-coding RNA in different cancers[J]. Mohammadreza Hajjari,Abbas Salavaty. Cancer Biology & Medicine. 2015(01)
[2]Histopathology of hepatocellular carcinoma[J]. Manuel Schlageter,Luigi Maria Terracciano,Salvatore D’Angelo,Paolo Sorrentino. World Journal of Gastroenterology. 2014(43)
[3]Identification of differentially expressed long non-coding RNAs in human ovarian cancer cells with different metastatic potentials[J]. Shi-Ping Liu,Jia-Xin Yang,Dong-Yan Cao,Keng Shen. Cancer Biology & Medicine. 2013(03)
[4]Overexpression of P-glycoprotein induces acquired resistance to imatinib in chronic myelogenous leukemia cells[J]. Amit K.Tiwari,Hsiang-Chun Wu. 癌症. 2012(02)
[5]手术切除和经皮热消融治疗早期肝癌的随机对照临床研究[J]. 吕明德,匡铭,梁力建,谢晓燕,彭宝岗,刘广健,黎东明,赖佳明,李绍强. 中华医学杂志. 2006(12)
本文编号：3321209
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3321209.html
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