还原响应型支化聚β-氨基脂siRNA递送载体及其用于急性肺损伤的抗炎治疗研究
发布时间：2021-08-23 16:04
急性肺损伤（acute lung injury,ALI）以及其进展为更危重阶段的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是由肺内部和/或肺外部的各种非心脏原因（如严重感染,创伤,休克,吸入有害气体,病理性产科,中毒等）引起的,以进行性呼吸困难和难治性低氧血症为特征的急性炎症反应综合征,可引起呼吸功能不全,甚至并发严重的呼吸衰竭。我们通常将ALI/ARDS的病因分为两大类:即直接肺损伤因素以及间接肺损伤因素。直接肺损伤因素主要包括:各类肺部感染、胸部或肺部外伤等。间接肺损伤因素主要包括:休克、脓毒血症、全身炎症反应综合征、弥漫性血管内凝血等。肺部失控的炎症反应和/或全身失控的炎症反应是ALI/ARDS的最主要的发病机制。参与ALI/ARDS炎症反应的细胞因子主要包括:白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-12（IL-12）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）,它们亦被称为促炎细胞因子（pro-inflammatory cyto...
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：162 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．１１?ＧＳＨ处理前后的各种聚合物／?ｓｉＲＮＡ质量比下ｓｉＲＮＡ的释放（Ｆｉｇｕｒｅ?２．丨丨??ＧＳＨ－ｔｒｉｅｒｅｄ?ｓｉＲＮＡ?ｒｅｌｅａｓｅ?ａｔ?ｖａｒｉｏｕｓｏｌｍｅｒ／ｓｉＲＮＡ?ｗｅｉｈｔ?ｒａｔｉｏｓ）??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]选择素家族与急性肺损伤关系的研究进展[J]. 干瑶,陈艳琳,程海飞,王红嫚. 广西医学. 2018(15)
[2]心脏外科术后急性肺损伤主要生物标志物的研究进展[J]. 张航,虞敏,谷彤彤,袁忠祥. 实用心脑肺血管病杂志. 2018(06)
[3]肺损伤的干细胞治疗[J]. 张琦,帅训军,侯念果,艾登斌. 中国组织化学与细胞化学杂志. 2018(03)
[4]肺泡巨噬细胞与急性肺损伤发病机制研究进展[J]. 李子轲,赵建,丁日高. 国际药学研究杂志. 2018(05)
[5]沉默NF-κB/p65对TNF-α诱导的肺泡Ⅱ型上皮NOX1基因表达的影响[J]. 吴炜景,张家敏,曾奕明,李理,黄文杰. 免疫学杂志. 2017(11)
[6]急性肺损伤炎症环境中TNF-α介导肺通透性增加的机制研究[J]. 李方治,侯春阳,孙佳英. 临床和实验医学杂志. 2017(19)
[7]内毒素所致急性肺损伤治疗药物研究进展[J]. 于子茹,杜冠华. 中国新药杂志. 2017(13)
[8]炎症反应在脓毒症ARDS发病机制中的作用[J]. 唐甜,谭利平. 重庆医学. 2017(15)
[9]巨噬细胞参与肺纤维化的相关研究进展[J]. 张彦伟,陈纯. 海峡药学. 2017(05)
[10]炎症反应在急性肺损伤中的作用机制研究进展[J]. 蒋金泉,李俊杰,魏桂枝,尹文. 临床急诊杂志. 2017(03)
本文编号：3358176
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：162 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．１１?ＧＳＨ处理前后的各种聚合物／?ｓｉＲＮＡ质量比下ｓｉＲＮＡ的释放（Ｆｉｇｕｒｅ?２．丨丨??ＧＳＨ－ｔｒｉｅｒｅｄ?ｓｉＲＮＡ?ｒｅｌｅａｓｅ?ａｔ?ｖａｒｉｏｕｓｏｌｍｅｒ／ｓｉＲＮＡ?ｗｅｉｈｔ?ｒａｔｉｏｓ）??
第三章?还原响应型支化聚（３－氨基脂ｓｉＲＮＡ递送载体及其用于急性肺损伤的抗炎治疗研究??ＲＡＷ?２６４．７?ｃｄｌｖ??Ｍ１?Ｉ?—?１??７５?｜?■一?—?Ｓｌ＾ｎｋ?０?１％??１??ＦＡＭ?－ＳｉＲＮＡ?０?０％???ＩＰ?３?５％???ＰＥＩ?７４?￥％??Ａ?—ＢＰ－Ｃ?９６?１?％??ｗ?５０－?｜Ｌ??ＢＰ．Ｓ?９１?６％??匚?Ｈ??Ｍ／ＢＰ－Ｓ?９９?Ｓ％??〇?！?＇?——?Ｕａｎ？８Ｐ？Ｓ?９１?９％??＾?Ｉ?ｍ??Ｍａｎ＊Ｍ／ＢＰ－Ｓ?８１?２％??Ｈｉ遍??１０５?１０＇?１０：?１０３?１０?‘??ＦＡＭ?ｃｈａｎｎｅｌ??—?ｎｓ??３?３００?－ｌ????Ｌ。：?Ｉ??ｓ?—＾＾３１：?Ｉ??±?Ｉ??｜?１〇〇－?■?ｒ??Ｉ??图３．１聚合物在体外介导靶向递送ｓｉＲＮＡ到ＲＡＷ?２６４．７细胞中（流式细胞术分析）（Ｆｉｇ??３．１?Ｐｏｌｙｐｌｅｘｅｓ?ｍｅｄｉａｔｅ?ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｓｉＲＮＡ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｉｎｔｏ?ＲＡＷ?２６４．７?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?（Ｆｌｏｗ?ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ??ａｎａｌｙｓｉｓ））??３４??
第二章?还原响应型支化聚ｐ－氨基脂ｓｉＲＮＡ递送载体及其用于急性肺损伤的抗炎治疗研究??■■?１?０?■■?２０?■■■?３０?４０??１２０?－Ｉ??１?＜Ｔ３ｔ３ｔ??１〇〇?－?＾?———鍾??＿｜｜｜??ｂ??图３．５?ａ：各种聚合物在ＲＡＷ?２６４．７细胞中的细胞毒性；ｂ：不同聚合物／ｓｉＲＮＡ质量比??下各种复合物在?ＲＡＷ?２６４．７?细胞中的细胞毒性（Ｆｉｇ?３．５?ａ：?Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｏｆ?ｖａｒｉｏｕｓ?ｐｏｌｙｍｅｒ?ｉｎ??ＲＡＷ?２６４．７?ｃｅｌｌｓ；?ｂ：?ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｏｆ?ｖａｒｉｏｕｓ?ｐｏｌｙｐｌｅｘｅｓ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｏｌｙｍｅｒ／ｓｉＲＮＡ?ｗｅｉｇｈｔ?ｒａｔｉｏｓ??ｉｎ?ＲＡＷ?２６４．７?ｃｅｌｌｓ）??３．５．３纳米复合物的体外基因沉默效率??ＴＮＦ－ａ在急性肺损伤的发生发展过程中发挥了重要作用。在急性肺损伤时，肺组??织及肺泡灌洗液中的ＴＮＦ－ａ水平与急性肺损伤的病情严重程度呈正相关关系１７５，７６１，??因此降低ＴＮＦ－ａ的表达量有利于控制炎症，进而减轻急性肺损伤。鉴于此，我们将??ＴＮＦ－ｃｃ设定为靶基因，通过纳米载体负载ＴＮＦ－ａ?ｓｉＲＮＡ，以验证各纳米复合物在体外??的基因沉默效率。??使用酶联免疫吸附实验（ＥＬＩＳＡ）评估各纳米复合物对ＬＰＳ刺激的小鼠单核巨噬??细胞（ＲＡＷ?２６４．７?ｃｅｌｌｓ）分泌ＴＮＦ－ａ的影响。如图３．６所示，随着聚合物ＢＰ－Ｓ／ｓｉＴＮＦ－ａ??质量比的不断增加，ＢＰ－Ｓ／ｓｉＴＮＦ－ａ抑制ＴＮＦ－ａ蛋白表达量的能力逐渐增加。当聚合??物ＢＰ－Ｓ／ｓｉＴＮＦ－ａ质量比为３０时，其
【参考文献】：
期刊论文
[1]选择素家族与急性肺损伤关系的研究进展[J]. 干瑶,陈艳琳,程海飞,王红嫚. 广西医学. 2018(15)
[2]心脏外科术后急性肺损伤主要生物标志物的研究进展[J]. 张航,虞敏,谷彤彤,袁忠祥. 实用心脑肺血管病杂志. 2018(06)
[3]肺损伤的干细胞治疗[J]. 张琦,帅训军,侯念果,艾登斌. 中国组织化学与细胞化学杂志. 2018(03)
[4]肺泡巨噬细胞与急性肺损伤发病机制研究进展[J]. 李子轲,赵建,丁日高. 国际药学研究杂志. 2018(05)
[5]沉默NF-κB/p65对TNF-α诱导的肺泡Ⅱ型上皮NOX1基因表达的影响[J]. 吴炜景,张家敏,曾奕明,李理,黄文杰. 免疫学杂志. 2017(11)
[6]急性肺损伤炎症环境中TNF-α介导肺通透性增加的机制研究[J]. 李方治,侯春阳,孙佳英. 临床和实验医学杂志. 2017(19)
[7]内毒素所致急性肺损伤治疗药物研究进展[J]. 于子茹,杜冠华. 中国新药杂志. 2017(13)
[8]炎症反应在脓毒症ARDS发病机制中的作用[J]. 唐甜,谭利平. 重庆医学. 2017(15)
[9]巨噬细胞参与肺纤维化的相关研究进展[J]. 张彦伟,陈纯. 海峡药学. 2017(05)
[10]炎症反应在急性肺损伤中的作用机制研究进展[J]. 蒋金泉,李俊杰,魏桂枝,尹文. 临床急诊杂志. 2017(03)
本文编号：3358176
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