ALKBH5介导长链非编码RNA SOX2OT促进SOX2表达调控胶质瘤替莫唑胺耐药的机制研究

发布时间：2021-08-25 01:02

　　研究背景胶质母细胞瘤（glioblastoma GBM）是颅内恶性肿瘤之首,标准治疗方案为手术切除加术后同步放化疗,患者预后差,中位生存期仅14个月,且极易复发。替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）是目前治疗GBM 一线化疗药物,TMZ耐药严重制约疗效,已成为导致治疗失败的重要原因。既往研究表明异常表达的LncRNAs参与调控肿瘤放化疗敏感性,提示LncRNAs可能在胶质瘤TMZ耐药中起重要作用。我们通过LncRNAs芯片筛选出差异高表达LncRNA SOX2OT和其邻近基因SOX2,发现二者在耐药细胞中均显著高表达,提示SOX2OT与SOX2可能参与TMZ耐药进程且二者可能存在调控关系;生物信息预测提示SOX2OT与RNA去甲基化酶ALKBH5结合并可能参与SOX2OT调控SOX2过程。本研究假设为ALKBH5介导SOX2OT/SOX2通路调控胶质瘤TMZ耐药。研究目的明确LncRNA SOX2OT在TMZ耐药进程中的作用及其临床意义,并探讨ALKBH5介导SOX2OT调控SOX2表达在胶质瘤TMZ耐药中的潜在分子机制。研究方法qRT-PCR检测LncRNA或mRNA的表达水... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：140 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２亲本细胞Ｕ８７与耐药细胞Ｕ?

值（４１９．２±?８＿２６８?ｎｇ／ｍｌ）高于?Ｕ８７－ＬＶ－ＮＣ?组细胞（２７７．０?±?６１０．２６?ｎｇ／ｍｌ）；??Ｕ２５１－ＬＶ－Ｓ０Ｘ２０Ｔ组细胞的半数抑制浓度ＩＣ５〇值（３１６．４?±?５．６０８?ｐｇ／ｍｌ）高于??１；２５１－！＾－＾１（：组细胞（２１５＿２±１．１７１吨／１１１１）（图２－１１？，０）；另外１１８７－１＾－８０幻０丁??和Ｕ２５１－ＬＶ－Ｓ０Ｘ２０Ｔ组细胞在５〇ｎｇ／ｍｌ?ＴＭＺ作用下，细胞活力明显高于??Ｕ８７－ＬＶ－ＮＣ?和?Ｕ２５１－ＬＶ－ＮＣ?组细胞活力（图?２－１Ｈ）。??２．３．３敲低ＬｎｃＲＮＡ?Ｓ０Ｘ２０Ｔ增加替莫挫胺诱导的耐药细胞的细胞凋亡??为进一步探讨ＬｎｃＲＮＡ?Ｓ０Ｘ２０Ｔ如何调控耐药细胞对替莫唑胺的化疗敏感??性，采用流式细胞术检测细胞凋亡率。取对数生长期的敲低ＬｎｃＲＮＡ?Ｓ０Ｘ２０Ｔ??稳定细胞，接种于６孔细胞培养板中，经或不经ＴＭＺ处理作用下检测敲低??Ｓ０Ｘ２０Ｔ对耐药细胞ＴＭＺ药物敏感性的影响。流式结果显示：在经或不经替莫??唑胺的诱导下，ｓｈ－Ｓ０Ｘ２０Ｔ组细胞凋亡率明显高于ｓｈ－ＮＣ组细胞凋亡率，??＊／Ｋ０．０５（图?２－２Ａ－Ｃ）。??４７??

?Ｕ８７?Ｕ２５１??图２－３过表达ＬｎｃＲＮＡ?ＳＯＸ２０Ｔ对Ｕ８７和Ｕ２５１细胞凋亡的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ＬｎｃＲＮＡ?Ｓ０Ｘ２０Ｔ?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｎ?ａｐｏｐｔｏｓｉｓ?ｏｆ?Ｕ８７?ａｎｄ?Ｕ２５１?ｃｅｌｌｓ??４９??


本文编号：3361073