Semaphorin4D在结肠癌发展中的生物学功能及机制研究
发布时间：2021-08-31 08:29
目的:轴突导向因子Semaphorin4D（Sema4D）在多种人体肿瘤组织中高表达,且对肿瘤侵袭转移及促血管发生起重要作用。但是,关于Sema4D在结肠癌发展过程中的作用及其分子机制的研究报道甚少。本文从Sema4D在结肠癌组织中的表达情况开始研究,分析Sema4D的表达与结肠癌临床病理各因素及预后的相关性,通过构建慢病毒转染载体,干扰Sema4D的表达,体外、体内实验观察Sema4D对结肠癌细胞增殖、侵袭、迁移、促血管生成等生物学行为的影响,再检测下游信号通路,探讨Sema4D在结肠癌发展过程中的生物学功能及其作用机制,希望为结肠癌的诊断和治疗提供新的靶点。方法:免疫组化染色分析Sema4D在人体结肠癌组织中表达情况,对Sema4D与临床各因素（肿瘤大小、部位、组织类型、分化程度、淋巴转移、TNM分期等方面）进行统计学研究,分析Sema4D的表达与结肠癌预后的相关性。利用Sema4D shRNA的慢病毒感染,选取其中稳定敲低的HCT-116和LoVo细胞株作为研究对象,体外实验采用MTT实验、Transwell侵袭、迁移实验、内皮细胞成管实验,检测Sema4D对结肠癌细胞生物学行为...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Sema4D在正常结肠粘膜及结肠癌组织中的免疫组化染色
在ＬｏＶｏ、ＳＷ－４８０、Ｃａｃｏ－２细胞组中居于中间位置，而在ＨＴ－２９细??胞组中偏低；但实验中所有结肠癌细胞系中Ｓｅｍａ４Ｄ的表达水平明显高于人正常??结肠上皮细胞ＣＣＤ８４１ＣＯＮ。（如图２）??ｐ－ａｃｔｍ?？＊＊？?■■飜?Ｉ?ｉｎｉ?ｉｍｉｎｉ?ｍｍ??ＣＣＤ８４１Ｃ〇Ｎ?ＨＣＴ－１１６?ＨＴ－２９?ＬｏＶｏ?Ｃａｃｏ－２?ＳＷ－４８０??２．５－１??氺??Ｉ２－０－??Ｉ－?■?■?１１??ｌ－ｎｉ?■?１１??ｉＨｎｎｉｉｉｉ??、分、ｃ、ｆ、４、?ｖ。＃?夕??、、?＇??图２正常结肠上皮细胞ＣＣＤ８４１ＣｏＮ及结肠癌细胞??ＨＣＴ－１１６、ＨＴ－２９、ＬｏＶｏ、Ｃａｃｏ－２、ＳＷ－４８０?中?Ｓｅｍａ４Ｄ?的表达。??注：＊表示Ｐ＜０．０５。??３２??
染组（ＧＦＰ组）和Ｓｅｍａ４Ｄ?ｓｈＲＮＡ慢病毒感染组（ｓｈＳ４Ｄ组）。分别用Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ??和ＲＴ－ＰＣＲ检查Ｓｅｍａ４Ｄ的表达，结果显示：??在ＨＣＴ－１１６细胞中（如图３），Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测（图３Ａ）在蛋白表达层面，??无病毒感染组（Ｃｏｎｔｒｏｌ组）与对照慢病毒感染组（ＧＦＰ组）间，Ｓｅｍａ４Ｄ表达水??平相当，Ｓｅｍａ４ＤｓｈＲＮＡ慢病毒感染组（ｓｈＳ４Ｄ组）Ｓｅｍａ４Ｄ表达水平与前两组??相比均降低。ＲＴ－ＰＣＲ检测（图３Ｂ）在ｍＲＮＡ层面，无病毒感染组（Ｃｏｎｔｒｏｌ??组）Ｓｅｍａ４Ｄ的表达水平与对照慢病毒感染组（ＧＦＰ组）相当，Ｐ＞０．０５；?Ｓｅｍａ４Ｄ??３３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国城市癌症早诊早治项目进展[J]. 陈万青,李霓,石菊芳,任建松,陈宏达,李江,代敏,赫捷. 中国肿瘤. 2019(01)
[2]Inhibiting focal adhesion kinase:A potential target for enhancing therapeutic efficacy in colorectal cancer therapy[J]. Keun--Yeong Jeong. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2018(10)
[3]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[4]Semaphorin 4D and hypoxia-inducible factor-1α overexpression is related to prognosis in colorectal carcinoma[J]. Jin-Shen Wang,Chang-Qing Jing,Ke-Shu Shan,Yue-Zhi Chen,Xiao-Bo Guo,Zhi-Xin Cao,Lin-Jun Mu,Li-Pan Peng,Ming-Liang Zhou,Le-Ping Li. World Journal of Gastroenterology. 2015(07)
[5]信号素4D影响直肠癌裸鼠移植瘤的血管新生[J]. 丁晓洁,李多,黄新伟,付娟娟,潘玥,陈俊英,孙强明. 中国肿瘤临床. 2014(14)
本文编号：3374570
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Sema4D在正常结肠粘膜及结肠癌组织中的免疫组化染色
在ＬｏＶｏ、ＳＷ－４８０、Ｃａｃｏ－２细胞组中居于中间位置，而在ＨＴ－２９细??胞组中偏低；但实验中所有结肠癌细胞系中Ｓｅｍａ４Ｄ的表达水平明显高于人正常??结肠上皮细胞ＣＣＤ８４１ＣＯＮ。（如图２）??ｐ－ａｃｔｍ?？＊＊？?■■飜?Ｉ?ｉｎｉ?ｉｍｉｎｉ?ｍｍ??ＣＣＤ８４１Ｃ〇Ｎ?ＨＣＴ－１１６?ＨＴ－２９?ＬｏＶｏ?Ｃａｃｏ－２?ＳＷ－４８０??２．５－１??氺??Ｉ２－０－??Ｉ－?■?■?１１??ｌ－ｎｉ?■?１１??ｉＨｎｎｉｉｉｉ??、分、ｃ、ｆ、４、?ｖ。＃?夕??、、?＇??图２正常结肠上皮细胞ＣＣＤ８４１ＣｏＮ及结肠癌细胞??ＨＣＴ－１１６、ＨＴ－２９、ＬｏＶｏ、Ｃａｃｏ－２、ＳＷ－４８０?中?Ｓｅｍａ４Ｄ?的表达。??注：＊表示Ｐ＜０．０５。??３２??
染组（ＧＦＰ组）和Ｓｅｍａ４Ｄ?ｓｈＲＮＡ慢病毒感染组（ｓｈＳ４Ｄ组）。分别用Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ??和ＲＴ－ＰＣＲ检查Ｓｅｍａ４Ｄ的表达，结果显示：??在ＨＣＴ－１１６细胞中（如图３），Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测（图３Ａ）在蛋白表达层面，??无病毒感染组（Ｃｏｎｔｒｏｌ组）与对照慢病毒感染组（ＧＦＰ组）间，Ｓｅｍａ４Ｄ表达水??平相当，Ｓｅｍａ４ＤｓｈＲＮＡ慢病毒感染组（ｓｈＳ４Ｄ组）Ｓｅｍａ４Ｄ表达水平与前两组??相比均降低。ＲＴ－ＰＣＲ检测（图３Ｂ）在ｍＲＮＡ层面，无病毒感染组（Ｃｏｎｔｒｏｌ??组）Ｓｅｍａ４Ｄ的表达水平与对照慢病毒感染组（ＧＦＰ组）相当，Ｐ＞０．０５；?Ｓｅｍａ４Ｄ??３３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国城市癌症早诊早治项目进展[J]. 陈万青,李霓,石菊芳,任建松,陈宏达,李江,代敏,赫捷. 中国肿瘤. 2019(01)
[2]Inhibiting focal adhesion kinase:A potential target for enhancing therapeutic efficacy in colorectal cancer therapy[J]. Keun--Yeong Jeong. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2018(10)
[3]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[4]Semaphorin 4D and hypoxia-inducible factor-1α overexpression is related to prognosis in colorectal carcinoma[J]. Jin-Shen Wang,Chang-Qing Jing,Ke-Shu Shan,Yue-Zhi Chen,Xiao-Bo Guo,Zhi-Xin Cao,Lin-Jun Mu,Li-Pan Peng,Ming-Liang Zhou,Le-Ping Li. World Journal of Gastroenterology. 2015(07)
[5]信号素4D影响直肠癌裸鼠移植瘤的血管新生[J]. 丁晓洁,李多,黄新伟,付娟娟,潘玥,陈俊英,孙强明. 中国肿瘤临床. 2014(14)
本文编号：3374570
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