几种纳米材料的制备及其细胞内通路和载药性能的研究
发布时间：2021-09-06 09:48
癌症是严重危害人类健康的重大疾病之一。纳米癌症药物载体的制备以及其在细胞内运行通路的研究对提高化学诊疗药物的药效有着至关重要的作用。本论文利用化学方法构建了几种纳米癌症药物释放平台,并对其在细胞内的运行通路进行了详细的研究。还对其中一种进行了动物实验。确定了载药的纳米癌症药物释放平台和自噬体抑制剂协同使用会大大提高肿瘤的治疗效果。另外,通过偏振光学的方法根据不同时期的癌细胞以及红细胞形态的不同把这些细胞识别出来,为癌症的识别、诊断和治疗提供了新的思路和方法。具体研究如下:通过电化学腐蚀的方法制备了多功能硅基纳米粒子,并研究了其在制备过程中条件的变化对其厚度和孔径大小等物理特征的影响。对其载药活性进行了初步的研究:双向载药时,首次承载的药物载药率较高,二次载药率较低。研究了多孔硅纳米粒子在乳腺癌细胞内的运行路径。多孔硅纳米粒子通过Arf-6和EEA1内吞作用方式进入细胞然后进入早期核内体,接着传递到晚期核内体。通过再循环核内体的过程在细胞内传递。通过Rab8,Rab14标记的葡萄糖转移蛋白过程和Rab32标记的黑色素体囊泡途径被癌细胞分泌到细胞外。通过两次电化学腐蚀的方法和溶剂替换法成功...
【文章来源】：清华大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
纳米胶束示意图
第1章绪论5纳米凝胶的制备一般有以下几个方面。具体如下：图1.2纳米凝胶示意图第一：静电相互作用制备法。在高度稀释的水溶液中，纳米凝胶可以通过聚合电解质相反电荷之间的相互静电作用形成[48]。分子量或者聚合物的阴阳离子比能够决定纳米凝胶的尺寸和表面电荷[49,50]。一般情况下，多价阴离子或者阳离子也能通过离子作用形成纳米凝胶。例如，阴离子三聚磷酸盐能够交联阳离子壳聚糖得到纳米凝胶[51]。通过降低阳离子壳聚糖浓度可以改善纳米凝胶的稳定性[52]。另一方面，阴离子藻酸盐可以通过与二价或多价阳离子(如Ca2+)通过离子交联形成可逆的纳米凝胶[53]。第二：反向细乳液法。在表面活性剂参与的情况下，将亲水性的液体分散在有机溶剂中可以形成均匀的液滴。分散相将通过化学和物理的交联而形成的凝胶。当除去有机相的时候，就会得到高度单分散的纳米凝胶[54]。第三：去溶剂凝聚法。去溶剂凝聚法是将非溶剂加入聚合物的均相溶液中，诱导纳米聚合物形成分散相形成的过程。在此条件下，交联剂形成纳米级的复合物从而形成纳米凝胶。这个方法比较简单，所形成的纳米凝胶的表面也比较容易进一步功能化。例如，明胶纳米凝胶可以通过这种方法制备(水为溶剂，丙酮为非溶剂，戊二醛为交联剂)[55]。顺铂是治疗胃肠道、泌尿生殖系统和肺癌的药物[56]。可以通过配体交换反应将二价铂从氯离子转移到羧基上来然后与生物素化的表皮生长因子(bEGF)结合，将顺铂装载到纳米凝胶中。顺铂负载的纳米凝胶贝格NGs能够靶向治疗A549肺癌[57]。第四：疏水反应法。疏水基团可以连接到亲水性聚合物得到两亲性聚合物，两亲性聚合物能在水溶液中自组装形成纳米凝胶[58]。很多功能性的纳米凝胶都是通过这种方法得到的。例如：热敏型纳米凝胶是通?
擅捉菏鳾63,64]。1.2.3纳米胶囊纳米胶囊可以看作一个囊泡系统。在囊泡系统中，药物被限制在一个由聚合物膜包围的内液组成的腔内[65]。它也可以看作为具有典型的核-壳结构的纳米囊泡系统。其中，药物被限制在储层或被聚合物膜包围的腔内[66]。该空腔可作为包含液体或固体形式的活性物质也可以作为分子分散体[67]。根据所使用的制备方法和原料，该储层可以是亲脂的，也可以是疏水的。同时，考虑到制备方法的操作限制，纳米胶囊将活性物质携带在表面或在聚合物膜中[68]。一般来说，制备纳米胶囊的方法有五种。图1.3纳米胶囊示意图第一：纳米沉淀法。纳米沉淀法也称为溶剂置换法或界面沉积法。Fessi等报道，纳米胶囊的合成既需要溶剂相又需要非溶剂相。溶剂相是指溶剂或混合溶剂（如乙醇、丙酮、正己烷、二氯甲烷或二氧六环）组成的成膜的物质,如聚合物（合成、半合成或天然聚合物）、活性物质、油等。非溶剂相由非溶剂或非溶剂混合物组成的成膜物质。另外还需要一种或多种天然或合成的表面活性剂[69]。一般来讲，溶剂是指一种有机介质，非溶剤为水。但是，特定的时候只要溶解度、互溶性满足的条件下也可以有两种有机相或水相。纳米沉淀法常用的聚合物基本都是可生物降解聚酯，例如：聚己内酯(PCL)、聚丙交酯(PLA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)。合成聚合物具有比天然聚合物更高的纯度和更好的重现性。聚乙二醇（PEG）的使用为了减少纳米胶囊被单核吞噬细胞系统识别的概率[70]。除了亲脂活性物质外，
【参考文献】：
期刊论文
[1]重组嗜水气单胞菌Aeromonas hydrophila 4AK4中3-羟基丁酸3-羟基己酸共聚酯PHBHHx的发酵生产[J]. 欧阳少平,丘远征,吴琼,陈国强. 生物工程学报. 2003(06)
本文编号：3387231
【文章来源】：清华大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
纳米胶束示意图
第1章绪论5纳米凝胶的制备一般有以下几个方面。具体如下：图1.2纳米凝胶示意图第一：静电相互作用制备法。在高度稀释的水溶液中，纳米凝胶可以通过聚合电解质相反电荷之间的相互静电作用形成[48]。分子量或者聚合物的阴阳离子比能够决定纳米凝胶的尺寸和表面电荷[49,50]。一般情况下，多价阴离子或者阳离子也能通过离子作用形成纳米凝胶。例如，阴离子三聚磷酸盐能够交联阳离子壳聚糖得到纳米凝胶[51]。通过降低阳离子壳聚糖浓度可以改善纳米凝胶的稳定性[52]。另一方面，阴离子藻酸盐可以通过与二价或多价阳离子(如Ca2+)通过离子交联形成可逆的纳米凝胶[53]。第二：反向细乳液法。在表面活性剂参与的情况下，将亲水性的液体分散在有机溶剂中可以形成均匀的液滴。分散相将通过化学和物理的交联而形成的凝胶。当除去有机相的时候，就会得到高度单分散的纳米凝胶[54]。第三：去溶剂凝聚法。去溶剂凝聚法是将非溶剂加入聚合物的均相溶液中，诱导纳米聚合物形成分散相形成的过程。在此条件下，交联剂形成纳米级的复合物从而形成纳米凝胶。这个方法比较简单，所形成的纳米凝胶的表面也比较容易进一步功能化。例如，明胶纳米凝胶可以通过这种方法制备(水为溶剂，丙酮为非溶剂，戊二醛为交联剂)[55]。顺铂是治疗胃肠道、泌尿生殖系统和肺癌的药物[56]。可以通过配体交换反应将二价铂从氯离子转移到羧基上来然后与生物素化的表皮生长因子(bEGF)结合，将顺铂装载到纳米凝胶中。顺铂负载的纳米凝胶贝格NGs能够靶向治疗A549肺癌[57]。第四：疏水反应法。疏水基团可以连接到亲水性聚合物得到两亲性聚合物，两亲性聚合物能在水溶液中自组装形成纳米凝胶[58]。很多功能性的纳米凝胶都是通过这种方法得到的。例如：热敏型纳米凝胶是通?
擅捉菏鳾63,64]。1.2.3纳米胶囊纳米胶囊可以看作一个囊泡系统。在囊泡系统中，药物被限制在一个由聚合物膜包围的内液组成的腔内[65]。它也可以看作为具有典型的核-壳结构的纳米囊泡系统。其中，药物被限制在储层或被聚合物膜包围的腔内[66]。该空腔可作为包含液体或固体形式的活性物质也可以作为分子分散体[67]。根据所使用的制备方法和原料，该储层可以是亲脂的，也可以是疏水的。同时，考虑到制备方法的操作限制，纳米胶囊将活性物质携带在表面或在聚合物膜中[68]。一般来说，制备纳米胶囊的方法有五种。图1.3纳米胶囊示意图第一：纳米沉淀法。纳米沉淀法也称为溶剂置换法或界面沉积法。Fessi等报道，纳米胶囊的合成既需要溶剂相又需要非溶剂相。溶剂相是指溶剂或混合溶剂（如乙醇、丙酮、正己烷、二氯甲烷或二氧六环）组成的成膜的物质,如聚合物（合成、半合成或天然聚合物）、活性物质、油等。非溶剂相由非溶剂或非溶剂混合物组成的成膜物质。另外还需要一种或多种天然或合成的表面活性剂[69]。一般来讲，溶剂是指一种有机介质，非溶剤为水。但是，特定的时候只要溶解度、互溶性满足的条件下也可以有两种有机相或水相。纳米沉淀法常用的聚合物基本都是可生物降解聚酯，例如：聚己内酯(PCL)、聚丙交酯(PLA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)。合成聚合物具有比天然聚合物更高的纯度和更好的重现性。聚乙二醇（PEG）的使用为了减少纳米胶囊被单核吞噬细胞系统识别的概率[70]。除了亲脂活性物质外，
【参考文献】：
期刊论文
[1]重组嗜水气单胞菌Aeromonas hydrophila 4AK4中3-羟基丁酸3-羟基己酸共聚酯PHBHHx的发酵生产[J]. 欧阳少平,丘远征,吴琼,陈国强. 生物工程学报. 2003(06)
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