自然杀伤细胞及其亚型在实验性自身免疫性重症肌无力中的免疫调节作用
发布时间：2021-09-06 17:36
Ⅰ自然杀伤细胞在实验性自身免疫性重症肌无力中的免疫调节作用研究背景重症肌无力（myastheniagravis,MG）是一种抗体介导的自身免疫疾病。目前认为,重症肌无力的主要发病机制之一是抗乙酰胆碱受体抗体与神经肌肉接头突触后膜的乙酰胆碱受体结合,阻断了神经肌肉接头突触传导,导致肌无力产生。通过主动免疫而建立大鼠实验性自身免疫性重症肌无力模型是研究重症肌无力的有效手段。滤泡辅助T细胞（follicular helperT cells,Tfh细胞）是一种新近发现的CD4+T细胞亚群。其高表达C-X-C趋化因子受体5（C-X-C chemokine receptortype 5,CXCR5）、诱导性共刺激分子（inducible co-stimulator,ICOS）、程序性死亡受体1（programmed cell death 1,PD-1）等分子,在B细胞增殖和分化、抗体亚型转换、抗体亲和力成熟过程中发挥至关重要的作用。研究显示,Tfh细胞在重症肌无力疾病的发生和发展中发挥重要作用。自然杀伤细胞（naturalkillercells,NK细胞）是一类具有天然细胞杀伤功能的淋巴细胞,是固...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：130 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．静脉注射大鼠脾脏来源的ＮＫ细胞缓解ＥＡＭＧ临床症状??Ａ：对照组及ＮＫ细胞组大鼠处理方式示意图，分别于初次免疫前一天（ｄａｙ??
?山东大学博士学位论文???ＡＢＣ??２５－｜?０．５－｜?ｎｓ?０．５－｜?科??ｎｓ?－ｆ?－Ｆ￣??２０ｉ?－ｒ??＾?０４－?〇ｊ?０．４－??Ｉｔ０－３－?＿?Ｉ０３＇?Ａ??■?■??０．０－Ｕ￣Ｉ￣￣０〇Ｊ￣ｌ＿，＿￣??参?＃?步?＃■?步?＾??Ｄ?Ｅ??２０－．?５－．??＞ｓ?ｐ＝０．０９??０?ｎｓ?Ｅ?４－?－Ｆ???＾?１５－????Ｓ?Ｔ??＾?Ｔ?＾?３．?｜??ｌ?＿?；：?ｉ??Ｊｌ，?ｍ?＜?Ｊｌ．?ｉＭ－??图２．静脉注射ＮＫ细胞降低ＥＡＭ（；大鼠血清ｌＳ（；２ａ抗体水平??初次免疫后４６天，处死大鼠，取ＰＢＳ组及ＮＫ细胞组ＥＡＭＧ大鼠外周血，??离心制备血清，ＥＬ１ＳＡ法检测血清中抗Ｒ９７－１１６肽段的总丨ｇＧ?（Ａ）、ＩｇＧｌ?（Ｂ）、??ｌｇＧ２ａ?（Ｃ）及ＩｇＧ２ｂ?（０）抗体水平：采用硫氰酸盐法检测血清中抗Ｒｌ）７－ｌｌ６肽??段ＩｇＧ抗体亲和力（Ｅ）。ＰＢＳ：静脉注射ＰＢＳ?（即对照组），ＮＫ：静脉注射ＮＫ??细胞（即ＮＫ细胞组）。ｎｓ：无统计学意义，＊尸＜０．０５。??３７??
参?＾?—６２２０?步?＾??Ｃ?Ｄ??ＰＢＳ?ｗ?１．５－ｉ??４－ｉ?ｎｓ?［?１．１％｜?＾??？Ｊ?ｌｌ１０＇＾??Ｎ，Ｋ?＾?Ｓ??ｃ?；〇７％?Ｊ?Ｉ?０．５－?＿??量?ｌｌｉｉ??一ＣＸＣＲ５?办?＾??Ｅ?Ｆ?Ｇ??ｍ?ｊ／）??＾?１〇Ｈ?ｎｓ?１?３０－．?０６－１?ｎｓ??＾?＾?ｎｓ?Ｓ?????卜■?＾?｜??°?。上１￣Ｉ￣￣０．０ＪＪ￣Ｉ一－￣??＾?＾?＃■?客?步?＃?，?＃??图３．静脉注射ＮＫ细胞降低ＥＡＭＧ大鼠脾脏Ｔｆｌｉ细胞、生发中心Ｂ细胞的比??例??初次免疫后４６天，处死大鼠，取ＰＢＳ组及ＮＫ细胞组ＥＡＭＧ大鼠脾脏，??研磨制备单个核细胞（ＭＮＣｓ）悬液。Ａ：流式细胞术分析脾脏ＭＮＣｓ中Ｂ细胞??（Ｂ２２０＋）的比例。Ｂ：流式细胞术分析ＭＮＣｓ中生发中心Ｂ细胞（Ｂ２２０＋ＰＮＡ＋）??的比例。Ｃ：流式细胞术分析ＭＮＣｓ中记忆性Ｂ细胞（Ｂ２２０乂：Ｄ２７＋）的比例。??Ｄ：流式细胞术分析脾脏ＣＤ４＋Ｔ细胞中Ｔｆｔｉ细胞（ＣＤ４＋ＣＸＣＲ５＋ＩＣＯＳ＋）的比例。??Ｅ：流式细胞术分析脾脏Ｔｆｈ细胞中Ｔｆｈｌ细胞（ＣＤ４＋ＣＸＣＲ５１ＣＯＳ＋ＩＦＮ－Ｙ＋）的比??例。Ｆ：流式细胞术分析脾脏Ｔｆｈ细胞中Ｔｆｈｌ７细胞（ＣＤ４＋ＣＸＣＲ５＋ＩＣＯＳ＋ＩＬ－１７＋）??３８??
本文编号：3387886
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：130 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．静脉注射大鼠脾脏来源的ＮＫ细胞缓解ＥＡＭＧ临床症状??Ａ：对照组及ＮＫ细胞组大鼠处理方式示意图，分别于初次免疫前一天（ｄａｙ??
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本文编号：3387886
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