PKA通过Hippo信号通路抑制甲状腺乳头状癌进展

发布时间：2021-09-07 13:50

　　目的:甲状腺癌（thyroid carcinoma,TC）是最常见的内分泌恶性肿瘤,在过去数十年间其发病率在全世界范围内逐年增加,特别是女性甲状腺癌。甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）是甲状腺癌最常见的组织病理学类型,占所有甲状腺恶性肿瘤的90%以上。探讨甲状腺乳头状癌的分子机制和遗传改变是非常必要的。蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）是丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶超家族中研究最为透彻的成员,参与多种细胞的生物学调控。环化腺核苷一磷酸（Cyclic Adenosine monophosphate,cAMP）在真核生物中的主要功能是激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）。PKA涉及多种肿瘤的发生和发展,正常的甲状腺细胞增殖受cAMP水平的影响极大,cAMP及其主要的细胞内靶蛋白PKA构成了与多种细胞功能有关的通路,其中细胞增殖和分化的调节最为重要。此外,cAMP在神经元和多种内分泌起源细胞中发挥促有丝分裂作用,并且cAMP下游通路的改变与多种内分泌肿瘤的发生相关。因此探讨PKA在甲状腺乳头状癌中是否对细胞功能产生影响,并且研究PK... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

甲状腺癌的流行病学趋势

并且已经作为模拟所有其他激酶的模板[30]（图2）。图 2 蛋白激酶 A 在细胞内的信号传导。生长因子，如 EGF，在与生长因子受体（受体酪氨酸激酶，RTK）结合后，通过衔接蛋白生长因子受体结合蛋白 2（Grb2）、Sos 和小 GTP 结合蛋白，激活 Ras;随后 Ras 将Raf-1 募集到质膜导致其激活，引发 MAPK 级联反应和增殖。细胞外配体与跨膜受体的结合，G 蛋白偶联受体（GPCR）改变相关异三聚体 G 蛋白的构象，引起 Gα和 Gβγ亚基的解离并引发细胞事件的级联反应。Gαs 激活腺苷酸环化酶

天津医科大学博士学位论文高导致 LATS1 磷酸化和激活。LATS1 反过来磷酸化 Yap1 以诱导 Yap1 的细胞质保留，从而使其保持转录失活状态。此外，在人角质形成细胞系中，抑制 LATS1/2和 NF2（LATS1/2 的共调节因子）的表达会减少 cAMP 诱导的 Yap1 磷酸化[76]，表明 cAMP 依赖性 PKA 可作用于 NF2/LATS1/2激活 Hippo-LATS1/2 信号以抑制Yap1 转录活性（图 3B）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]National cancer incidence and mortality in China, 2012[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Tingting Zuo,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2016(01)



本文编号：3389662