PD-L1对抗肿瘤药物介导的结肠癌细胞凋亡的影响

发布时间：2021-09-12 19:44

　　目的BRAF突变的结直肠癌预后较差,并且对目前治疗不敏感。结直肠癌BRAF（V600E）突变往往与微卫星不稳定型（MSI）相关,免疫检查点抑制剂对该类型结直肠癌具有一定疗效。最近的临床研究表明,抗PD-L1抗体仅对MSI突变型的结直肠癌有疗效。很少证据表明BRAF在肿瘤细胞中能起到免疫调节作用。DNA错配修复缺失的结直肠癌常发生BRAF突变,并对抗PD-1抗体有一定疗效。人们主要关注在肿瘤免疫治疗的肿瘤PD-L1与T细胞PD-1相互作用的机制问题上。最初的报道称肿瘤PD-L1可杀伤抗肿瘤的T细胞,而现在大部分关于PD-L1的研究主要集中于肿瘤细胞胞外的PD-L1与T细胞之间的相互作用。然而,最近的研究表明黑色素瘤PD-L1可能通过细胞内部结构来调节其细胞凋亡,并能通过激活蛋白激酶信号来改变细胞有丝分裂。而对结直肠癌PD-L1来讲,是否也具有调节肿瘤内部信号通路的能力及其调控抗肿瘤药物耐药的机制值得深入探究。方法1.TCGA数据库的基因表达分析,初步判断PD-L1与BRAF、KRAS、WT等结直肠癌之间的关系,是否具有显著差异。并在机制的探究中,我们利用该数据库,筛查PD-L1影响BRA... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

人类结直肠癌细胞系PD-L1表达情况

同源与异位的BRAF结肠癌细胞PD-L1表达情况与转录水平的调控情况

同源与异位的BRAF结肠癌细胞表面PD-L1表达情况


本文编号：3394835