超声分子显像评价肿瘤血管生成与监测CA4P抗肿瘤疗效的实验研究

发布时间：2021-09-29 14:51

　　载Tomato Lectin微泡对肿瘤血管超声分子成像研究研究背景及目的形态与血流动力学上,新生肿瘤血管的主要表现为发育不成熟的血管内皮细胞、血管腔迂曲不规则,管腔内血流缓慢不均一。组织学监测上,广泛运用标记荧光基团的番茄属植物血凝素（Tomato Lectin）标记血管内皮细胞。因此,载有Tomato Lectin分子的微泡（Lectin-MB）或与血管的内皮细胞相结合,同时,肿瘤血管内缓慢的血流速度产生较低的血管切应力,据此我们假设,较之正常组织区域,LectinMB会特异性地聚集在肿瘤血管区域。本研究旨在通过体外及体内实验探讨载Tomato Lectin微泡对肿瘤血管的超声分子成像效果。方法按照2:2:0.1的质量比,将胶束DSPC,PEG,PEG-PEG-Biotin溶解于生理盐水中,制备生物素化微泡（Biotin-MB）。十氟丁烷气体与成比例配置好的胶束混合后,在超声仪声震下形成Biotin-MB。通过生物素-亲和素-生物素偶联法将生物素化Tomato Lectin合成在Biotin-MB表面。采用生物素化的大鼠非特异性Ig G2制备对照组微泡（Ig G-MB）。Lectin... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

载Tomato-Lectin靶向微泡制备模式图

华中科技大学博士学位论文22载Tomato-Lectin的微泡（Lectin-MB）均为不透明乳白色悬浊液，室温静置后分层，含气微泡浮于上层。图2（a）为光学显微镜下的Biotin-MB，微泡呈球形，形态规则，分散性较好，分布混匀，无聚集现象。合成制备好的Biotin-MB、Streptavidin-MB、Lectin-MB的浓度，浮选法去掉粒径的微泡，其中粒径<4μm的微泡占总数百分比见表7。由于在Lectin-MB制备的过程中，涉及孵化及九次离心过程，高速剪切力破坏会部分微泡，制备过程中会损失部分微泡，因此微泡浓度随时间延长呈逐渐下降的趋势。Biotin-MB与Streptavidin-MB平均粒径分布之间差异无统计学意义（t=1.099,p<0.05）。图2（b）为三种微泡的粒径分布曲线图，各组微泡粒径均一，呈单峰分布，无明显聚集现象。Lectin-MB的曲线相比Biotin-MB及Streptavidin-MB峰值略右移，平均粒径增加，差异具有统计学意义（t=3.047,p<0.01;t=1.981,p<0.01）。图2微泡形态学观察及粒径分布。（a）Biotin-MB光镜图，标尺=10μm（b）分别为同批次制备过程中Biotin-MB（蓝色曲线）、Streptavidin-MB（红色曲线）、Lectin-MB（黄色曲线）粒径分布图曲线。

华中科技大学博士学位论文25图3Biotin-MB随时间延长浓度的变化（a）及粒径分布变化（b）；Streptavidin-MB随时间延长浓度的变化（c）及粒径分布变化（d）；Lectin-MB随时间延长浓度的变化（e）及粒径分布变化（f）；0h为红色，12h为黄色，24h为蓝色，48h为紫色。*p<0.05相比0h差异具有统计学意义。


本文编号：3413901