高尔基体膜蛋白1通过影响自噬调控抗肿瘤免疫应答的机制研究

发布时间：2021-10-07 20:24

　　目的:癌症是世界范围的公共健康难题,逐年高升的发病率和死亡率令癌症成为导致人类死亡的重要原因。近年来,免疫疗法在癌症治疗领域有了突破性进展,但是由于该治疗方法的局限性和副作用,亟待寻找到更合适的标志物和治疗靶点,进而依照个体化原则评估适合免疫治疗的病人并不断优化治疗方案。高尔基体膜蛋白1（Golgi membrane protein 1,GOLM1）是位于高尔基体的膜蛋白,实验室的前期研究证实,血清GOLM1可作为早前筛查和诊断多种类型肿瘤的生物学指标,其中肝细胞肝癌病人血清中GOLM1水平显著高于正常人,并且其表达水平随疾病的进展而增加。结合既往文献和前期结果,本研究计划在组织学水平验证GOLM1在肿瘤局部的表达情况,并且深入探索GOLM1与肿瘤微环境中免疫系统组分改变的关联性,探究GOLM1在抗肿瘤免疫应答中扮演何种角色,为GOLM1作为生物标志物的转化应用提供理论支持。方法:为了评估GOLM1在肿瘤局部的表达情况以及与其相关的临床病理特征,我们收集了 161例原发性肝细胞肝癌病人的肿瘤组织样本和100例有明确病理诊断的肝脏良性疾病和癌旁组织样本,根据组织芯片GOLM1和CD8的免... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－４ＧＯＬＭ１结构模式图％??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ａ?ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ａ?Ｇ０ＬＭ１?ｄｉｍｅｒ??上皮细胞分泌能力较强，具有发育完?

…；ｇ：＂??ＣＴＬ?ｅｘｐａｎｓｉｏｎ?一，ＣＴＬ??图１－７细胞死亡相关分子模式介导的抗肿瘤免疫网??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?Ｃｅｌｌ?ｄｅａｔｈ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｐａｔｔｅｒｎ?（ＣＤＡＭＰ）?ｍｏｄｕｌａｔｅｓ?ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ??ｉｍｍｕｎｉｔｙ??２０??

图１－９晡乳动物的自噬形成过程丨叫??Ｆｉｇｕｒｅ?１－９?Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｉｎ?ｍａｍｍａｌｓ??１．３．３自噬与抗肿瘤免疫应答??自噬在肿瘤发展中发挥着“双面性”的作用，一方面，自噬作为一种应激保机制促进肿瘤生长，为肿瘤细胞提供可循环的能量物质，避免其在低营养和放、化??疗环境中受到损伤，另一方面，自噬可通过抑制血管生成抑制癌症转移，并且最新??研究指出，端粒丢失的细胞可激活自噬，自噬很可能在早期阶段就发挥抑制癌症用［８５１。有研究结果表明，自噬基因的缺失会促进肿瘤炎症的发生［８６，８７］。抑制自噬??可能会抑制特异性ＣＤ８＋Ｔ细胞的激活［８８］，此外，在效应型和记忆型Ｔ细胞的分化??过程中自噬发挥着重要的作用［＠。自噬发生可以增加死亡肿瘤细胞的免疫原性，招??２３??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3422707