CD82胞外小环结构域氨基酸序列模拟肽抑制肿瘤细胞体外迁移及体内转移的结构基础研究
发布时间：2021-10-07 22:44
迄今为止,肿瘤患者的高死亡率的主要原因就是肿瘤细胞在体内的早期转移。因此,阐明肿瘤细胞浸润转移的分子机理及涉及的相关分子,是临床治疗肿瘤,提高患者生存率的重要策略。近年来,在肿瘤转移研究领域中的重要研究成果之一是发现了一类对肿瘤转移发挥负调作用的蛋白质,主要功能就是对瘤细胞在体内的转移扩散起抑制作用,但对原发瘤的增殖影响较小,故定义为肿瘤转移抑制因子,其编码基因称作转移抑制基因（Metastasis suppresor gene,Msgs）。NM 23基因是1988年被发现的第一个转移抑制基因。到目前为止,已发现20多个转移抑制基因。这些转移抑制因子之间的功能常常互相交叉影响。同一转移抑制因子也可在多个不同转节阻断转移。具有转移表型的瘤细胞中转移抑制基因常常表现表达下调或缺失,恢复其表达或功能可抑制肿瘤细胞在体外迁移运动和在体内的转移。因此,肿瘤转移抑制因子的研究以及靶向转移抑制因子治疗策略的研究已成为肿瘤转移研究课题中的前沿领域。在众多转移抑制因子中,KAI1/CD82是目前肿瘤转移领域中的研究热点之一,受到密切关注和研究。KAI1/CD82广泛存在于机体正常组织中,其主要生物学功能...
【文章来源】：大连医科大学辽宁省
【文章页数】：93 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同序列CD82EC1-mPs对小鼠腹水型肝癌HcaP细胞同源粘附聚集的作用将小鼠腹水型肝癌HcaP细胞接种于细胞12孔培养板,于含80ug/mL不同氨基酸序列CD82EC1-mPs的培养基孵育24小时，于倒置镜下观察并照相
N-3C-3图2. 不同序列 CD82EC1-mPs 对小鼠肺癌 LLC 细胞同源粘附聚集的作用 将小鼠肺癌 LLC 细胞接种于细胞 12 孔培养板,于含 80ug/mL 不同氨基酸序列CD82EC1-mPs 的培养基孵育 24 小时，于倒置镜下观察并照相。端依次去掉 3 个氨基酸）可促进肿瘤细胞同源黏连聚集，N-3（N 末端依次去掉 3个氨基酸）不能促进肿瘤细胞同源黏连聚集，说明 CD82EC1-mP C-末端的三个氨基酸对其促进肿瘤细胞同源黏连聚集功能不是必须的。二、不同 CD82EC1-mP 对肿瘤细胞贴壁生长的影响随后的实验我们比较了不同序列 CD82EC1-mP 对人乳腺癌 MDA-MB-231细胞和人前列腺癌 PC3 细胞粘附及贴壁生长的影响。由图 3 和图 4 可见：1）CD82EC1-mP N-末端或 C-末端添加碱性氨基酸残基，包括 N+4R、N+4K 和 C+4K可抑制肿瘤细胞粘附和贴壁生长，而 CD82EC1-mP N-末端添加酸性氨基酸残基，包括 N+4E 和 N+4D 不能抑制肿瘤细胞粘附和贴壁生长。这一结果说明CD82EC1-mP 所带电荷性质影响其功能。添加带负电荷的氨基酸残基可抑制其功能。因细胞表面带负电荷，我们推测其原理可能是增加 CD82EC1-mP 的负电荷不
图 3. 不同序列 CD82EC1-mPs 对人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞贴壁生长的影响将 MDA-MB-231 细胞接种于细胞 12 孔培养板,于含 80ug/mL 不同氨基酸序列CD82EC1-mPs 的培养基孵育 24 小时，倒置镜下观察并照相。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Evaluation of imatinib mesylate（Gleevec） on KAI1/CD82 gene expression in breast cancer MCF-7 cells using quantitative real-time PCR[J]. Seyed Ataollah Sadat Shandiz,Marjan Khosravani,Sepideh Mohammadi,Hassan Noorbazargan,Amir Mirzaie,Davoud Nouri Inanlou,Mojgan Dalirsaber Jalali,Hamidreza Jouzaghkar,Fahimeh Baghbani-Arani,Behta Keshavarz-Pakseresht. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2016(02)
[2]rAd-p53联合顺铂对胃癌细胞生长及KAI1/CD82蛋白表达的影响[J]. 崔荣花,王美清,彭大为,李建旺,张曙波,谢宗宙,程小珍,毛山山,元建华. 实用癌症杂志. 2016(01)
[3]Expression and clinical significance of p53,JunB and KAI1/CD82 in human hepatocellular carcinoma[J]. Cheng Guo,Qing-Guang Liu,Lei Zhang,Tao Song and Xue YangDepartment of Hepatobiliary Surgery,First Affiliated Hospital,School of Medicine,Xi’an Jiaotong University,Xi’an 710061, China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(04)
[4]KAI1 is a potential target for anti-metastasis in pancreatic cancer cells[J]. Jian-Hua Xu, Xiao-Zhong Guo, Li-Nan Ren, Li-Chun Shao, Min-Pei Liu, Department of Gastroenterology, The General Hospital of Shenyang Military Command, Shenyang 110016, Liaoning Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2008(07)
本文编号：3422919
【文章来源】：大连医科大学辽宁省
【文章页数】：93 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同序列CD82EC1-mPs对小鼠腹水型肝癌HcaP细胞同源粘附聚集的作用将小鼠腹水型肝癌HcaP细胞接种于细胞12孔培养板,于含80ug/mL不同氨基酸序列CD82EC1-mPs的培养基孵育24小时，于倒置镜下观察并照相
N-3C-3图2. 不同序列 CD82EC1-mPs 对小鼠肺癌 LLC 细胞同源粘附聚集的作用 将小鼠肺癌 LLC 细胞接种于细胞 12 孔培养板,于含 80ug/mL 不同氨基酸序列CD82EC1-mPs 的培养基孵育 24 小时，于倒置镜下观察并照相。端依次去掉 3 个氨基酸）可促进肿瘤细胞同源黏连聚集，N-3（N 末端依次去掉 3个氨基酸）不能促进肿瘤细胞同源黏连聚集，说明 CD82EC1-mP C-末端的三个氨基酸对其促进肿瘤细胞同源黏连聚集功能不是必须的。二、不同 CD82EC1-mP 对肿瘤细胞贴壁生长的影响随后的实验我们比较了不同序列 CD82EC1-mP 对人乳腺癌 MDA-MB-231细胞和人前列腺癌 PC3 细胞粘附及贴壁生长的影响。由图 3 和图 4 可见：1）CD82EC1-mP N-末端或 C-末端添加碱性氨基酸残基，包括 N+4R、N+4K 和 C+4K可抑制肿瘤细胞粘附和贴壁生长，而 CD82EC1-mP N-末端添加酸性氨基酸残基，包括 N+4E 和 N+4D 不能抑制肿瘤细胞粘附和贴壁生长。这一结果说明CD82EC1-mP 所带电荷性质影响其功能。添加带负电荷的氨基酸残基可抑制其功能。因细胞表面带负电荷，我们推测其原理可能是增加 CD82EC1-mP 的负电荷不
图 3. 不同序列 CD82EC1-mPs 对人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞贴壁生长的影响将 MDA-MB-231 细胞接种于细胞 12 孔培养板,于含 80ug/mL 不同氨基酸序列CD82EC1-mPs 的培养基孵育 24 小时，倒置镜下观察并照相。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Evaluation of imatinib mesylate（Gleevec） on KAI1/CD82 gene expression in breast cancer MCF-7 cells using quantitative real-time PCR[J]. Seyed Ataollah Sadat Shandiz,Marjan Khosravani,Sepideh Mohammadi,Hassan Noorbazargan,Amir Mirzaie,Davoud Nouri Inanlou,Mojgan Dalirsaber Jalali,Hamidreza Jouzaghkar,Fahimeh Baghbani-Arani,Behta Keshavarz-Pakseresht. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2016(02)
[2]rAd-p53联合顺铂对胃癌细胞生长及KAI1/CD82蛋白表达的影响[J]. 崔荣花,王美清,彭大为,李建旺,张曙波,谢宗宙,程小珍,毛山山,元建华. 实用癌症杂志. 2016(01)
[3]Expression and clinical significance of p53,JunB and KAI1/CD82 in human hepatocellular carcinoma[J]. Cheng Guo,Qing-Guang Liu,Lei Zhang,Tao Song and Xue YangDepartment of Hepatobiliary Surgery,First Affiliated Hospital,School of Medicine,Xi’an Jiaotong University,Xi’an 710061, China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(04)
[4]KAI1 is a potential target for anti-metastasis in pancreatic cancer cells[J]. Jian-Hua Xu, Xiao-Zhong Guo, Li-Nan Ren, Li-Chun Shao, Min-Pei Liu, Department of Gastroenterology, The General Hospital of Shenyang Military Command, Shenyang 110016, Liaoning Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2008(07)
本文编号：3422919
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