聚焦超声辅助超小纳米颗粒在脑胶质瘤中的应用研究

发布时间：2021-10-12 03:31

　　脑胶质瘤的治疗因其发病部位的特殊性及复杂性至今仍然是全人类最具挑战性的肿瘤之一,具有诊断难、治疗难的特点。血脑屏障对维持大脑中枢神经系统内环境的稳定具有极其重要的作用,其独特的结构是人体内最严格的屏障,一方面阻止了脑部血液中有害物质进入脑部组织,维持大脑内部正常的生理环境;另一方面也妨碍了大约98%的小分子药物及几乎全部的大分子药物进入脑部,使药物无法达到有效的治疗浓度,严重影响治疗效果。因此,如何安全、无创、靶向的使诊疗试剂穿过血脑屏障,到达病灶部位,是目前亟待解决的问题。本论文工作主要集中于聚焦超声辅助开启血脑屏障后,利用超小Cu2-xSe纳米颗粒穿过血脑屏障,通过非侵入式成像手段,监测血脑屏障开启后可逆修复性;负载药物的Cu2-xSe纳米颗粒载近红外二区1064nm激光照射下,用于原位脑胶质瘤的光动力治疗和化学治疗。研究所得主要结果如下:本课题第一章,简要概述血脑屏障相关研究进展。首先系统总结了脑部疾病诊断的成像方式,其次概述药物进入到大脑的各种途径,然后具体介绍了增强血脑屏障通透性的策略,本章最后阐明了本课题的选题依据与研究内容。本课题第二章,聚焦超声辅助不同尺寸Cu2-xSe... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：143 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１血脑屏障结构图丨２９〗

聚焦超声辅肋超小纳米颗粒在脑胶质瘤中的应用研究?第一章??有害的化学物质通过血脑屏障进入大脑内部，从而保护大脑并且仅选择性允许部??分物质通过（如〇２，ｃ〇２，葡萄糖和乙醇等）。同时，由于这种机制的存在，也阻碍??了神经胶质瘤、中风、阿尔兹海默症（ＡＤ）和帕金森病（ＰＤ）等神经系统疾病的??治疗１２７，２８］。绝大多数药物，包括小分子以及诊疗这些疾病所必需的分子药物和基于??蛋白质的治疗试剂及各种成像的造影剂，均不能有效的通过血脑屏障，导致脑部疾??病在诊疗过程中仍有很大困难。??１．３脑部疾病诊断成像方式??Ｈ前临床上常用的脑部疾病诊断成像／／式主要有以Ｆ四种：丨）笮光子发射计??算机断层成像（ＳＰＥＣＴ），?２）?Ｘ射线计算机断；－２扫描成像（ＣＴ），?３）正电子发射??断层扫描成像（ＰＥＴ）和４）核磁共振成像（ＭＲＩ）。除了临床常用的四种诊断放室??外，在基础实验研究中５）光声成像（ＰＡ）和６）荧光成像也是两种常见的成像手??段，但它们Ｈ前基本处于基础研究阶段，尚末进入临床应用。??ＣＴ?（??＾??ＳＰＥＣＴ?、??／?￡?ＭＲＩ??ａ?，?麵?Ｒ??覊??？?、?ＰＡｆｌｌＦＬｉＡ－Ｈｃｔｔｉ?Ｉ?ｔｔＭｃ??图１．２脑部疾病诊断的成像方式。??１．３．丨单光子发射计算机断层成像木（ＳＰＥＣＴ）??爷光ｆ？发射汁算机断层扫描是－种放射性同位素ＣＴ扫描成像技术，ＳＰＥＣＴ成??像原理以涔通Ｙ射线为探测对象，所使用的放射性同位素能释放出单光子，这些核??３??

度［６Ｇ］。???????????，’?＾?ｒ?Ｗｆｄｃｔｏｒｙ?、＇??［?献?／?ｆ一?，??＼??／Ｖ＼?：＇?＾?ｐｒｏｐｒａ??ｍ?—??ｉ?々？二、?ｒ?＾?？ｘ＿］：——??Ｐ?ｆ?ｉ？｜ｉ１??＾?ｆ，?？?Ｎａｗｌ?Ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ??ｍＵｍ??ｏｉｕｒｅｄｃＨｉ??ＬｄｍＭＭ?ｐｉｕｐｎａ?ｍ?／■?＇ｒ＼?、－?ＢａｖＨｔｉｆｉＭ?ｍｅｍｂｉ＊ｎ＃??，一‘?Ｔｒｉｇ？Ｔｉｉｎ？ｌ?ｎ？ｖｒ?ｆｔｂｍ????＾??图１．４鼻腔側面图。药物从鼻腔到大脑的输送路径及嗅神经和呼吸道的故大图｜ｂｌ１。??使用纳米材料可以实现史高的药物负载量，选择性靶向，控制释放，并增加其??在鼻粘膜上的药物保留［６２］。Ｘｉａ等的研宄结果表明，经过表面修饰的纳米颗粒，在??经过鼻腔给药时比常规Ｉ?Ｉ服和静脉递送的脑部药物浓度更。Ｋａｎａｚａｗａ等人发??现尺寸粒径小ｆ?１〇（）?ｍｎ的聚合物胶氽能够通过钵腔给药更打效的将香豆素递送到??大鼠脑肢质瘤区域［Ｍ１。??１．４．２穿过血脑屏障的方式??脑部疾病的精准诊断足科学家们不懈努力地一个重要方向，脑部疾病的治疗??也同样重要。由于血脑屏障的存在，给脑部疾病治疗带来了很大的困难，但科学家??的研究却并未受阻。迄今为止，己知的药物分子穿过血脑屏障主要有以下六种途径：??１）吸附介导的转胞吞运输，２）受体介导的转胞吞运输，３）细胞介导的运输，４）??细胞旁运输，５）被动跨细胞运输和６）栽体介导的运输。??１．４．２．丨吸附介导的转胞吞运输??组成血脑屏障的细胞膜由于有大量的蛋白多糖，因而带有负电荷。因此当带正??电荷的戟体接触吋


本文编号：3431801