甲状腺激素、COUP-TF1和铁对脑发育的影响及机制的实验研究

发布时间：2021-10-12 05:02

　　背景:神经系统尤其是大脑的发育是一个复杂而被多重因素精确调控的过程。其中,甲状腺激素对脑发育起着至关重要的作用。多种原因导致的妊娠期甲状腺激素缺乏,将损伤子代的神经发育,导致神经分化和迁移的不可逆转的损伤。大脑皮层参与人类和动物的高级认知（例如语言、学习、抽象思维、情感）、感觉功能,自主运动功能等,甲状腺激素缺乏导致的后代智力低下,运动失调与大脑皮层功能障碍有关。甲状腺激素核受体（Thyroid hormone Receptor,TR）,分为二种亚型:TRα1和TRβ1,分别由TRα和TRβ基因编码。这两种亚型在调控机体的发育具有不同的功能。其中,早期脑发育主要接受TRα1的调控。TRα1在脑组织发育早期即开始广泛表达,表达量占所有TR的60%;TRβ1主要在出生后表达且部位局限,仅占TR的30%。甲状腺激素对脑发育的调控存在时间、空间特异性,其机制目前不清。在脑组织结构中,大脑皮层是发育得最早的组织。人类孕8周开始,大脑皮层开始表达TRα1,大鼠研究中亦发现TRα1在母鼠孕11.5天出现（相当于胎鼠神经管形成时间）,之后在脑组织中广泛表达,但是甲状腺激素缺乏导致大脑皮层损伤主要发生在... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：143 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

未分化mESCs倒置显微镜下形态

图 3.1 未分化 mESCs 倒置显微镜下形态4 小时的 ES 细胞（40X）B：ES 扩则呈圆形或椭圆形集落样生长，边界清胚体阶段Cs 脱饲养层细胞后悬滴法或悬浮法培养，第 4 天肉眼可见形成、边界光滑的简单拟胚体。在倒置相差显微镜下可观察到拟胚体出现囊腔化趋势，外层为细胞界限清楚的内胚层样细胞，中间为膜里包裹的是细胞界限不清楚的未分化紧密细胞团。（图 3.2）

中国医科大学博士学位论文培养第四天形成大小一致、形态规则、边界光拟胚体细胞团出现分层，出现囊腔化趋势（1成阶段培养 mESCs 细胞，在 ITSFn 培养阶段 2见细胞分化，大部分细胞胞体呈圆形或为单层细胞，并分化为神经前体细胞。


本文编号：3431940