肿瘤微环境响应自组装纳米药物用于癌症化疗及免疫治疗作用研究

发布时间：2021-10-15 04:58

　　综合考虑纳米药物体内转运特性、纳米体系的复杂性以及癌症疾病特点,我们分别以紫杉醇（Paclitaxel,PTX）、阿霉素（Doxorubicin,DOX）和顺铂（Cisplatin,Pt）构建了三种肿瘤微环境响应自组装纳米前药用于癌症化疗和免疫治疗。我们首先以PTX为模型药物构建了一种具有自诱导活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）扩增特性的氧化还原双响应纳米前药,用于促进药物快速释放、抑制肿瘤MDR和肺转移。该前药是通过将PTX和聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）以氧化还原双响应单硫醚键连接合成前药偶联物（TPGS-S-PTX）。TPGS-S-PTX可自组装形成稳定的纳米胶束（TSP PMs）,载药量高达30%以上,且不需要添加其他任何辅料。TSP PMs具有良好的胶体稳定性、长期稳定性、长循环特性及肿瘤靶向性,可同时响应ROS和谷胱甘肽（Glutathione,GSH）而快速释放PTX和TPGS。TPGS可诱导细胞内ROS的产生,用以补偿偶联物解离时消耗的ROS;产生的ROS又可促进药物快速、完全释放,从而建立一种ROS产生的正反馈环路。一方面,细胞内R... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：175 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

自诱导ROS信号扩增PTX前药作用机理图

华中科技大学博士学位论文31图1-9TPGS-pNC（A），TPGS-APD（B）和TPGS-PBA（C）的1H-NMR图谱（400MHZ，溶剂为CDCl3）。Figure1-91H-NMRspectra(400MHz)ofTPGS-pNC(A),TPGS-APD(B)andTPGS-PBA(C)inCDCl3,respectively.图1-10TPGS-ROS-PTX的1H-NMR图谱（400MHZ，溶剂为CDCl3）。Figure1-101H-NMRspectrum(400MHz)ofTPGS-ROS-PTXinCDCl3.

五种PMs表征


本文编号：3437462