智三针对AD大鼠认知障碍及Wnt/β-catenin信号通路相关因子的影响
发布时间：2021-10-16 22:01
目的:阿尔茨海默病（AD）是一种与衰老相关的神经退行性疾病,其主要的临床特征为认知功能的逐渐丧失,行为改变和日常生活活动能力降低。虽然AD是最常见的痴呆形式,但因其病因尚不清楚,严重限制了 AD的药理学治疗。人类寿命的延长,加上老年人AD的高发,加剧了全球公共卫生成本。本研究从行为学和分子生物学方面观察智三针对大鼠认知功能、学习记忆能力、细胞形态及其相关蛋白的影响,探讨智三针改善AD大鼠认知功能及Wnt/β-catenin信号通路相关因子的可能机制,结合海马区与学习记忆能力的功能联系,进一步阐明智三针治疗AD的潜在机制,为智三针治疗AD的临床应用提供实验依据。方法:将60只大鼠按随机数表法分为正常组、模型组、智三针组、非穴组,每组15只,用双侧脑室注射A β 1-40联合腹腔注射D-半乳糖诱导AD大鼠模型。智三针组大鼠选穴为“神庭”及双侧“本神”,电针选用连续波型,频率为30Hz,电流为1mA,每次治疗留针时间为30min。非穴组选穴位于大鼠双侧肋弓下,距髂嵴10 mm,非穴位,且不属于中医理论中的任何经络,操作同治疗组。每日1次,每周治疗6天,休息1日,总疗程28天。正常组及模型组同...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：95 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
大鼠神庭穴及双侧本神穴定位??Ｉｎｔｃｒｉｕ．＊！?Ｉ．ｉｋ?
?广州中医药大学２０１９届博士学位论文???并且在注射后，将针留在目标位置５分钟以避免ＡＰ１－４０肽沿针道回流，然后缓慢??退出针头，用适量牙托粉封闭颅骨孔，缝合大脑头皮，碘酒消毒手术区。同时，正??常组接受腹腔注射无菌生理盐水６周，并在海马内相同部位注射２?ｕ?１０．?９％生理盐水，??具体操作方法同预模型组。手术结束后，每只大鼠于臀肌肌内注射青霉素（４０，?０００Ｕ??／天），连续注射三天，以预防感染。??ｍ??图二海马ＣＡ１区域体表定位??（三）处理方法??１．智三针组：在用异氟烷气麻的状态下，取神庭及双侧本神穴进行针刺，穴位??定位参考李忠仁版《实验针灸学》教材中规定的实验大鼠取穴标准（见图三），接??入韩式穴位神经刺激仪，电针参数选用连续波型，频率为３０Ｈｚ，电流为１ｍＡ，每次??治疗留针时间为３０ｍｉｎ。??２．正常组及模型组：正常组大鼠和模型组大鼠同样进行抓娶固定和消毒等操??作，在用异氟院气麻的状态下固定时间为３０ｍｉｎ，但不进行电针干预；??３．非穴组：在用异氟烷气麻的状态下，选取位于大鼠双侧肋弓下，距髂嵴１０?ｍｍ??处进行针刺。针刺后接入韩式穴位神经刺激仪，电针参数选用连续波型，频率为??３０Ｈｚ，电流为１ｍＡ，每次治疗留针时间为３０ｍｉｎ。??Ｉｎｔｃｒｉｕ．＊！?Ｉ．ｉｋ?，?ｖ；：?．?＼Ｊ??图三大鼠神庭穴及双侧本神穴定位??（四）一般行为学观察??２８??
?广州中医药大学２０１９届博士学位论文???时间百分比（％ｆｒｅｅｚｅ），僵直的定义为除了呼吸之外没有其它任何所有运动［１９４］，且??只有在动物至少僵直Ｉｓ时才进行评分［１９５］。??Ｏｐｅｎ?Ｆｉｅｌｄ?Ｔｅｓｔ?Ｍｏｒｒｉｓ?Ｗａｔｅｒ?Ｍａｓｓ?Ｆｅａｒ?Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ??ｓｈｏｃｋ??图四行为学实验流程图??（八）统计学处理??收集到的数据进行统计学分析，通过统计学分析得到相关的结果。数据统计人??员独立于治疗操作人员，避免偏倚。对收集到的实验数据进行审查、核对并录入??ＥＸＣＥＬ数据库，将数据库导入到ＳＰＳＳ１７．０软件中，对其进行统计学分析。计量资料??用均数土标准差（ｘ士ｓ）表示，假设检验采用适合于多组重复测量实验的ＡＮ０ＶＡ单??因素方差分析（带方差齐性检验），方差齐则取ＬＳＤ检验结果，反之则取Ｇａｍｅｓ－??Ｈｏｗｅｌｌ检验结果。Ｐ＜０．?０５则认为差异具有统计学意义。ａ?＝〇？?０５。后期使用图片用??Ａｄｏｂｅ?Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ?６．０进行处理和绘制。??三、实验结果??（一）一般行为学结果??正常组大鼠精力充沛，动作灵敏，对声音、异常人为动作等刺激反应快，体重??正常，皮毛光泽，食欲正常，进食饮水量较多，大便正常；模型组及非穴组大鼠精??神状态较差、行动较缓慢、对声音、异常人为动作等刺激反应较迟钝，毛皮光泽度??较差，食欲稍差；智三针组大鼠精神状态、行动力、皮毛光泽度、对刺激的反应及??进食量均较模型组有所改善。??（二）旷场实验结果??在旷场实验中，与正常组比较，模型组和非穴组活动距离显著増加（Ｐ＜０．?０５），??中央格时间显著増加（Ｐ＜〇＿?０５），穿越中
【参考文献】：
期刊论文
[1]2020-2050年中国阿尔茨海默病患病情况预测研究[J]. 王英全,梁景宏,贾瑞霞,徐勇. 阿尔茨海默病及相关病. 2019(01)
[2]培元通脑胶囊联合“智三针”治疗卒中后痴呆的临床观察[J]. 蒋翠蕾,赵俊杰,娄飞,周莹. 中国实验方剂学杂志. 2019(09)
[3]黄连温胆汤联合智三针治疗脑卒中后轻度认知障碍疗效及相关机制研究[J]. 马光兴,仝乐,韩雪梅. 世界中医药. 2018(12)
[4]“智三针”对高强度训练致大鼠肝脏损伤的防治作用[J]. 康萌,陈大贵,吴志坤,王晓炜. 上海中医药杂志. 2018(09)
[5]“嗅三针”对AD小鼠海马iNOS和磷酸化tau蛋白表达的影响[J]. 王渊,刘智斌,牛文民,王强,刘思洋. 陕西中医药大学学报. 2018(05)
[6]靳三针法联合健脑散对阿尔茨海默病患者脑血流的影响[J]. 姜文,田华,胡洁玲,王亚男. 江西中医药. 2018(08)
[7]嗅三针对阿尔茨海默病小鼠认知功能和海马Aβ、磷酸化JNK、ERK1/2、Tau蛋白表达的影响[J]. 王渊,刘智斌,牛文民,王强. 南京中医药大学学报. 2018(04)
[8]针刺百会穴对阿尔茨海默病模型大鼠海马区Aβ42影响[J]. 孔莹,李雪岩,包瑞,刘鹏,尹洪娜,刘洋,谭元奇. 辽宁中医药大学学报. 2018(08)
[9]针刺联合穴位贴敷治疗阿尔茨海默病的临床观察[J]. 朱海芳,王春芸,章东元. 中国中医药现代远程教育. 2018(13)
[10]阿尔茨海默病患病率的Meta分析[J]. 张宏博,徐勇,陈彬,钱登娟,杭蕾. 中国老年学杂志. 2018(09)
博士论文
[1]阿尔茨海默病同病异证tau蛋白异常磷酸化机制研究[D]. 侯江淇.山东中医药大学 2017
[2]“智三针”配合经颅磁刺激治疗血管性痴呆的临床与实验研究[D]. 萧仁杰(Siu Yan Kit,Frederick).广州中医药大学 2017
[3]基于mTOR信号通路探讨艾灸及艾烟对APP/PS1双转基因小鼠认知障碍的影响及机制研究[D]. 黄畅.北京中医药大学 2017
[4]智三针干预对AD模型大鼠学习记忆的影响及作用机制研究[D]. 林宛谕.广州中医药大学 2015
[5]红景天苷对Aβ1-40所致AD实验模型的干预作用及机制研究[D]. 张振清.河北医科大学 2014
[6]“智三针”干预阿尔兹海默病模型大鼠的作用机制研究[D]. 林艺明.广州中医药大学 2014
[7]智三针与焦氏头针治疗血管性痴呆的临床对照分析[D]. 岳延荣.广州中医药大学 2013
[8]艾灸结合智三针治疗中风后抑郁症的临床研究[D]. 吴俊贤.广州中医药大学 2010
[9]D-半乳糖衰老模型及其氧化损伤机理与α-硫辛酸的干预作用研究[D]. 崔旭.中国协和医科大学 2004
硕士论文
[1]电针对AD大鼠β淀粉样蛋白沉积和海马超微结构的影响及机制研究[D]. 汤双红.湖北中医药大学 2018
[2]电针对4月龄APP/PS1转基因鼠海马脑间质液Aβ和P-糖蛋白水平的影响[D]. 周英奕.北京中医药大学 2018
[3]促智颗粒配合针刺治疗阿尔茨海默病的临床研究[D]. 周国锐.新乡医学院 2018
[4]电针改善阿尔茨海默病患者认知功能的疗效及安全性评价[D]. 冯晴.成都中医药大学 2017
[5]针刺治疗脾肾两虚型老年性痴呆的临床研究[D]. 杨欣鹏.黑龙江中医药大学 2014
[6]“益肾调督”针灸法对AD模型大鼠海马神经元线粒体COXⅣ、Cyp-D影响的研究[D]. 崔翔.湖北中医药大学 2014
[7]“益肾调督”法针灸对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元线粒体分裂/融合蛋白的影响[D]. 何勋.湖北中医药大学 2014
[8]针刺从气街、四海理论论治阿尔茨海默病的临床研究[D]. 李琼超.云南中医学院 2014
[9]电针对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马区IL-1β、IL-6的影响[D]. 刘萍.湖北中医药大学 2010
[10]电针对阿尔茨海默病模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响[D]. 望庐山.湖北中医学院 2009
本文编号：3440569
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【学位级别】：博士
【部分图文】：
大鼠神庭穴及双侧本神穴定位??Ｉｎｔｃｒｉｕ．＊！?Ｉ．ｉｋ?
?广州中医药大学２０１９届博士学位论文???并且在注射后，将针留在目标位置５分钟以避免ＡＰ１－４０肽沿针道回流，然后缓慢??退出针头，用适量牙托粉封闭颅骨孔，缝合大脑头皮，碘酒消毒手术区。同时，正??常组接受腹腔注射无菌生理盐水６周，并在海马内相同部位注射２?ｕ?１０．?９％生理盐水，??具体操作方法同预模型组。手术结束后，每只大鼠于臀肌肌内注射青霉素（４０，?０００Ｕ??／天），连续注射三天，以预防感染。??ｍ??图二海马ＣＡ１区域体表定位??（三）处理方法??１．智三针组：在用异氟烷气麻的状态下，取神庭及双侧本神穴进行针刺，穴位??定位参考李忠仁版《实验针灸学》教材中规定的实验大鼠取穴标准（见图三），接??入韩式穴位神经刺激仪，电针参数选用连续波型，频率为３０Ｈｚ，电流为１ｍＡ，每次??治疗留针时间为３０ｍｉｎ。??２．正常组及模型组：正常组大鼠和模型组大鼠同样进行抓娶固定和消毒等操??作，在用异氟院气麻的状态下固定时间为３０ｍｉｎ，但不进行电针干预；??３．非穴组：在用异氟烷气麻的状态下，选取位于大鼠双侧肋弓下，距髂嵴１０?ｍｍ??处进行针刺。针刺后接入韩式穴位神经刺激仪，电针参数选用连续波型，频率为??３０Ｈｚ，电流为１ｍＡ，每次治疗留针时间为３０ｍｉｎ。??Ｉｎｔｃｒｉｕ．＊！?Ｉ．ｉｋ?，?ｖ；：?．?＼Ｊ??图三大鼠神庭穴及双侧本神穴定位??（四）一般行为学观察??２８??
?广州中医药大学２０１９届博士学位论文???时间百分比（％ｆｒｅｅｚｅ），僵直的定义为除了呼吸之外没有其它任何所有运动［１９４］，且??只有在动物至少僵直Ｉｓ时才进行评分［１９５］。??Ｏｐｅｎ?Ｆｉｅｌｄ?Ｔｅｓｔ?Ｍｏｒｒｉｓ?Ｗａｔｅｒ?Ｍａｓｓ?Ｆｅａｒ?Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ??ｓｈｏｃｋ??图四行为学实验流程图??（八）统计学处理??收集到的数据进行统计学分析，通过统计学分析得到相关的结果。数据统计人??员独立于治疗操作人员，避免偏倚。对收集到的实验数据进行审查、核对并录入??ＥＸＣＥＬ数据库，将数据库导入到ＳＰＳＳ１７．０软件中，对其进行统计学分析。计量资料??用均数土标准差（ｘ士ｓ）表示，假设检验采用适合于多组重复测量实验的ＡＮ０ＶＡ单??因素方差分析（带方差齐性检验），方差齐则取ＬＳＤ检验结果，反之则取Ｇａｍｅｓ－??Ｈｏｗｅｌｌ检验结果。Ｐ＜０．?０５则认为差异具有统计学意义。ａ?＝〇？?０５。后期使用图片用??Ａｄｏｂｅ?Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ?６．０进行处理和绘制。??三、实验结果??（一）一般行为学结果??正常组大鼠精力充沛，动作灵敏，对声音、异常人为动作等刺激反应快，体重??正常，皮毛光泽，食欲正常，进食饮水量较多，大便正常；模型组及非穴组大鼠精??神状态较差、行动较缓慢、对声音、异常人为动作等刺激反应较迟钝，毛皮光泽度??较差，食欲稍差；智三针组大鼠精神状态、行动力、皮毛光泽度、对刺激的反应及??进食量均较模型组有所改善。??（二）旷场实验结果??在旷场实验中，与正常组比较，模型组和非穴组活动距离显著増加（Ｐ＜０．?０５），??中央格时间显著増加（Ｐ＜〇＿?０５），穿越中
【参考文献】：
期刊论文
[1]2020-2050年中国阿尔茨海默病患病情况预测研究[J]. 王英全,梁景宏,贾瑞霞,徐勇. 阿尔茨海默病及相关病. 2019(01)
[2]培元通脑胶囊联合“智三针”治疗卒中后痴呆的临床观察[J]. 蒋翠蕾,赵俊杰,娄飞,周莹. 中国实验方剂学杂志. 2019(09)
[3]黄连温胆汤联合智三针治疗脑卒中后轻度认知障碍疗效及相关机制研究[J]. 马光兴,仝乐,韩雪梅. 世界中医药. 2018(12)
[4]“智三针”对高强度训练致大鼠肝脏损伤的防治作用[J]. 康萌,陈大贵,吴志坤,王晓炜. 上海中医药杂志. 2018(09)
[5]“嗅三针”对AD小鼠海马iNOS和磷酸化tau蛋白表达的影响[J]. 王渊,刘智斌,牛文民,王强,刘思洋. 陕西中医药大学学报. 2018(05)
[6]靳三针法联合健脑散对阿尔茨海默病患者脑血流的影响[J]. 姜文,田华,胡洁玲,王亚男. 江西中医药. 2018(08)
[7]嗅三针对阿尔茨海默病小鼠认知功能和海马Aβ、磷酸化JNK、ERK1/2、Tau蛋白表达的影响[J]. 王渊,刘智斌,牛文民,王强. 南京中医药大学学报. 2018(04)
[8]针刺百会穴对阿尔茨海默病模型大鼠海马区Aβ42影响[J]. 孔莹,李雪岩,包瑞,刘鹏,尹洪娜,刘洋,谭元奇. 辽宁中医药大学学报. 2018(08)
[9]针刺联合穴位贴敷治疗阿尔茨海默病的临床观察[J]. 朱海芳,王春芸,章东元. 中国中医药现代远程教育. 2018(13)
[10]阿尔茨海默病患病率的Meta分析[J]. 张宏博,徐勇,陈彬,钱登娟,杭蕾. 中国老年学杂志. 2018(09)
博士论文
[1]阿尔茨海默病同病异证tau蛋白异常磷酸化机制研究[D]. 侯江淇.山东中医药大学 2017
[2]“智三针”配合经颅磁刺激治疗血管性痴呆的临床与实验研究[D]. 萧仁杰(Siu Yan Kit,Frederick).广州中医药大学 2017
[3]基于mTOR信号通路探讨艾灸及艾烟对APP/PS1双转基因小鼠认知障碍的影响及机制研究[D]. 黄畅.北京中医药大学 2017
[4]智三针干预对AD模型大鼠学习记忆的影响及作用机制研究[D]. 林宛谕.广州中医药大学 2015
[5]红景天苷对Aβ1-40所致AD实验模型的干预作用及机制研究[D]. 张振清.河北医科大学 2014
[6]“智三针”干预阿尔兹海默病模型大鼠的作用机制研究[D]. 林艺明.广州中医药大学 2014
[7]智三针与焦氏头针治疗血管性痴呆的临床对照分析[D]. 岳延荣.广州中医药大学 2013
[8]艾灸结合智三针治疗中风后抑郁症的临床研究[D]. 吴俊贤.广州中医药大学 2010
[9]D-半乳糖衰老模型及其氧化损伤机理与α-硫辛酸的干预作用研究[D]. 崔旭.中国协和医科大学 2004
硕士论文
[1]电针对AD大鼠β淀粉样蛋白沉积和海马超微结构的影响及机制研究[D]. 汤双红.湖北中医药大学 2018
[2]电针对4月龄APP/PS1转基因鼠海马脑间质液Aβ和P-糖蛋白水平的影响[D]. 周英奕.北京中医药大学 2018
[3]促智颗粒配合针刺治疗阿尔茨海默病的临床研究[D]. 周国锐.新乡医学院 2018
[4]电针改善阿尔茨海默病患者认知功能的疗效及安全性评价[D]. 冯晴.成都中医药大学 2017
[5]针刺治疗脾肾两虚型老年性痴呆的临床研究[D]. 杨欣鹏.黑龙江中医药大学 2014
[6]“益肾调督”针灸法对AD模型大鼠海马神经元线粒体COXⅣ、Cyp-D影响的研究[D]. 崔翔.湖北中医药大学 2014
[7]“益肾调督”法针灸对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元线粒体分裂/融合蛋白的影响[D]. 何勋.湖北中医药大学 2014
[8]针刺从气街、四海理论论治阿尔茨海默病的临床研究[D]. 李琼超.云南中医学院 2014
[9]电针对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马区IL-1β、IL-6的影响[D]. 刘萍.湖北中医药大学 2010
[10]电针对阿尔茨海默病模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响[D]. 望庐山.湖北中医学院 2009
本文编号：3440569
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