Hypocretin调控内侧内嗅皮层的机制及其对学习记忆的影响

发布时间：2021-10-17 00:52

　　内侧内嗅皮层（Medial entorhinal cortex,MEC）在学习记忆中具有重要作用。MEC浅层神经元包括兴奋性的主要投射神经元和抑制性的中间神经元。其中,主要投射神经元可分为星状神经元和锥体神经元;中间神经元包括小清蛋白阳性（Parvalbumin,PV⁺）、生长抑素阳性（Somatostatin,SOM⁺）和5-羟色胺3A受体阳性(Serotonin receptor type 3A,5-HT_3AR⁺)中间神经元。MEC浅层神经元所构成的网络具有一个显著特征,即主要投射神经元之间极少形成相互联系,而是与中间神经元形成大量双向投射。神经元集群活动表现为局部场电位（Local field potential,LFP）的节律性振荡。Theta（4-12Hz）和gamma（25-120 Hz）振荡是MEC浅层与海马之间进行空间信息处理和传递的重要特征。学习记忆的完成是以高水平觉醒状态为前提的,而觉醒状态的维持依赖于脑内觉醒系统。觉醒肽（Hypocretin/orexin,Hcrt/orexi... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Hcrt1（500nM）增加MEC浅层三种中间神经元的放电频率

陆军军医大学博士学位论文效应，在接下来的实验中我们并未区分 MEC 浅层不同中间神经元的种类，而是将所有数据合并分析。将中间神经元膜电位钳制在-60 mV，在 HcrtR1 阻断剂 SB-33486（2 μM）存在的情况下，Hcrt1（500 nM）增加中间神经元放电的效应消失（图 2A、B, 配对 t 检验, P > 0.05, n = 7）。此外，我们应用免疫组化的方法观察了 HcrtR1 在 MEC浅层的表达。结果发现，在 MEC 的 II 层和 III 层均可检测到 HcrtR1 的密集表达（图2C）。这些结果提示，HcrtR1 很有可能介导了 Hcrt1 增强 MEC 浅层中间神经元放电频率的效应。

陆军军医大学博士学位论文我们进一步观察了 Hcrt1（500 nM）对 MEC 浅层中间神经元兴奋性突触传递在电压钳模式下，将中间神经元的膜电位钳制在-60 mV，灌流 Hcrt1（500 增强了 sEPSCs（图 4A）。在统计分析 Hcrt1 对 sEPSCs 频率和幅度的影响时现 Hcrt1（500 nM）显著增加了中间神经元 sEPSCs 的频率（图 4B、C, Wilc检验, P < 0.05, n = 8），而不影响其幅度（图 4D、E, 配对 t 检验, P > 0.05, n TX（1 μM）阻断动作电位传递、PIC 阻断抑制性 GABA 能突触传递的条件t1（500 nM）亦显著增加了 mEPSCs 的频率（配对 t 检验, P < 0.05, n = 8，图），而其幅度无明显变化（Wilcoxon 秩和检验, P > 0.05, n = 8，图例未展示）果表明，Hcrt1 在 MEC 浅层通过作用于突触前 HcrtR1，增加中间神经元突触轴突末梢谷氨酸的释放，进而增强中间神经元放电，提高其兴奋性。


本文编号：3440808