杠柳苷元及其结构类似物铃兰毒苷在银屑病治疗中的作用及机制研究
发布时间：2021-10-22 19:37
银屑病是一种增生性、炎症性、慢性皮肤疾病,此病发生率高且极易复发,目前该疾病的发病机制仍不完全明确。银屑病存在发病周期长、治愈难度高等特征,使患者精神及身体皆承受压力和痛苦,明显干扰到患者的日常生活与工作,故此病被视为当前皮肤科领域内重点研究的疾病之一。目前,银屑病治疗药物主要包括甲氨蝶呤、地塞米松、维A酸类、维生素（Vit）D3类似物与糖皮质激素等,还有部分生物制剂,如依那西普等也用于此病的治疗,但这些药物及治疗手段均存在一些治疗局限性及不同程度的毒副作用,因此迫切需要开发更有效、更安全的银屑病治疗药物。1.抑制HaCaT细胞活力的化合物的筛选在本研究中,我们首先利用银屑病相关的细胞模型-人角质形成细胞HaCaT,对250余种传统中药化合物进行筛选,发现杠柳苷元能够显著抑制HaCaT细胞的活力,但在所用的剂量范围内对人成纤维细胞Hs-68的活力几乎无影响,提示杠柳苷元可能具有作为银屑病治疗候选药物的潜力。为了获得抑制HaCaT细胞活力的高效低毒的化合物,我们检测了6种杠柳苷元结构类似物对HaCaT细胞活力的影响,最后选取了对HaCaT细胞抑制作用较强,但对正常Hs-68细胞低毒的杠柳...
【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
银屑病皮肤表型与组织学特征
7图2.多种炎症细胞在银屑病发病机制中的作用Figure2.Theroleofinflammatorycellsinthepathogenesisofpsoriasis2.银屑病相关的炎症分子目前银屑病的发病机制还不十分清楚，但银屑病患者皮损处和血清中存在大量的IL-1、IL-2、IL-12、TNF-α和IFN-γ等Th1型细胞因子[21-23]。其中IFN-γ被认为是银屑病发病的核心细胞因子，因其可以促进角质形成细胞增殖和分泌IL-8等细胞因子[24]，参与调控T细胞活化所需要的细胞因子的分泌[25]，还可刺激树突状细胞产生IL-1和IL-23，从而参与Th17炎症通路。此外，IFN-γ还可以上调粘附因子和趋化因子，持续不断地促使淋巴细胞募集到炎症部位[26]。此外，研究发现，TNF-α在银屑病的发病机制中也发挥重要作用，TNF-α是主要由巨噬细胞分泌的一个多功能的细胞因子，参与调节组织炎症和免疫反应。银屑病皮损区TNF-α的表达量远高于正常
9作用轴上的各因子一起相互促进、协调发挥作用，共同推进银屑病的进程（见图3）。图3.IL-23/Th17作用轴上各因子与其它炎症因子在银屑病发病过程中的相互作用Figure3.TheinteractionbetweenIL-23/Th17axisfactorsandotherinflammatoryfactorsinthepathogenesisofpsoriasis3.遗传因素在银屑病发病过程中的作用流行病学研究早已证实，银屑病发病呈一定程度的家庭聚集现象。现代基因测序技术也已证实寻常型银屑病是一种多基因遗传病，主要表现在有家族史的患者其发病年龄较低且病情相对较重，在患病率方面，相较一般群体和Ⅱ级亲属，Ⅰ级亲属的患病率明显升高，而单卵双生胎共患银屑病的概率是异卵双生胎的3倍[45]。在基因标志系统中，第一个被判定同银屑病存在显著相关性的遗传易感性基因位点为人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA），此位点分布在人类染色体6p21.3区处[46]。目前，全基因组关联研究已证实，对银屑病存在一定影响的易感区域有40个左右，含NF-κB、MHCⅠ类抗原呈递及IL-23/Th17信号通路等，这些易感区域部分录入在《人类孟德尔遗传》（OnlineMendelianInheritanceinMan，MOIM）中。此外，Sagoo,G.S[47]通过分析证实易感基因位点PSORS9是汉族人群银屑病患者所特有的。4.银屑病发病的感染因素
【参考文献】：
期刊论文
[1]银屑病流行病学、发病机制和治疗新进展[J]. 宋树玲. 中国实用医药. 2018(13)
[2]心理护理干预对寻常型银屑病患者负性情绪的临床效果[J]. 郝雅萍. 临床医药文献电子杂志. 2017(68)
[3]血瘀致银屑病动物模型的建立及评价[J]. 樊丹采,邓时贵,卢传坚,赵瑞芝. 时珍国医国药. 2015(11)
[4]银屑病患者血清抗EB病毒抗体的检测[J]. 青小鹤,刘乐,王志超. 临床医药文献电子杂志. 2015(23)
[5]银屑病患者Th17和Treg细胞及其相关细胞因子的表达[J]. 杨婷婷,王青,李志,朴君,朴敬爱. 检验医学. 2015(07)
[6]铃兰中强心甙的提取和其含量的测定[J]. 闫红. 数理医药学杂志. 2015(04)
[7]卡泊三醇治疗寻常性银屑病疗效观察[J]. 王加庆. 中国实用医药. 2014(30)
[8]窄谱中波紫外线治疗银屑病的机制及临床应用进展[J]. 袁黎黎,袁皓琛. 中国麻风皮肤病杂志. 2014(08)
[9]麻桂汤对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损的干预研究[J]. 郭顺,时乐,闫小兵,徐萍,魏跃钢. 中药材. 2014(06)
[10]中药内服外涂联合准分子激光治疗寻常型斑块状银屑病的临床研究[J]. 尹敏,王建茹,杨志波. 中医药导报. 2013(10)
博士论文
[1]姜黄素促HaCaT细胞凋亡机理及对小鼠银屑病模型治疗研究[D]. 孙军.第二军医大学 2013
硕士论文
[1]以秀丽隐杆线虫为模型的铃兰毒甙抗衰老研究[D]. 郭佑铭.吉林大学 2014
[2]白芍总苷对BALB/c银屑病小鼠皮肤组织及外周血VEGF mRNA表达的影响[D]. 张苑.南方医科大学 2014
本文编号：3451728
【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
银屑病皮肤表型与组织学特征
7图2.多种炎症细胞在银屑病发病机制中的作用Figure2.Theroleofinflammatorycellsinthepathogenesisofpsoriasis2.银屑病相关的炎症分子目前银屑病的发病机制还不十分清楚，但银屑病患者皮损处和血清中存在大量的IL-1、IL-2、IL-12、TNF-α和IFN-γ等Th1型细胞因子[21-23]。其中IFN-γ被认为是银屑病发病的核心细胞因子，因其可以促进角质形成细胞增殖和分泌IL-8等细胞因子[24]，参与调控T细胞活化所需要的细胞因子的分泌[25]，还可刺激树突状细胞产生IL-1和IL-23，从而参与Th17炎症通路。此外，IFN-γ还可以上调粘附因子和趋化因子，持续不断地促使淋巴细胞募集到炎症部位[26]。此外，研究发现，TNF-α在银屑病的发病机制中也发挥重要作用，TNF-α是主要由巨噬细胞分泌的一个多功能的细胞因子，参与调节组织炎症和免疫反应。银屑病皮损区TNF-α的表达量远高于正常
9作用轴上的各因子一起相互促进、协调发挥作用，共同推进银屑病的进程（见图3）。图3.IL-23/Th17作用轴上各因子与其它炎症因子在银屑病发病过程中的相互作用Figure3.TheinteractionbetweenIL-23/Th17axisfactorsandotherinflammatoryfactorsinthepathogenesisofpsoriasis3.遗传因素在银屑病发病过程中的作用流行病学研究早已证实，银屑病发病呈一定程度的家庭聚集现象。现代基因测序技术也已证实寻常型银屑病是一种多基因遗传病，主要表现在有家族史的患者其发病年龄较低且病情相对较重，在患病率方面，相较一般群体和Ⅱ级亲属，Ⅰ级亲属的患病率明显升高，而单卵双生胎共患银屑病的概率是异卵双生胎的3倍[45]。在基因标志系统中，第一个被判定同银屑病存在显著相关性的遗传易感性基因位点为人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA），此位点分布在人类染色体6p21.3区处[46]。目前，全基因组关联研究已证实，对银屑病存在一定影响的易感区域有40个左右，含NF-κB、MHCⅠ类抗原呈递及IL-23/Th17信号通路等，这些易感区域部分录入在《人类孟德尔遗传》（OnlineMendelianInheritanceinMan，MOIM）中。此外，Sagoo,G.S[47]通过分析证实易感基因位点PSORS9是汉族人群银屑病患者所特有的。4.银屑病发病的感染因素
【参考文献】：
期刊论文
[1]银屑病流行病学、发病机制和治疗新进展[J]. 宋树玲. 中国实用医药. 2018(13)
[2]心理护理干预对寻常型银屑病患者负性情绪的临床效果[J]. 郝雅萍. 临床医药文献电子杂志. 2017(68)
[3]血瘀致银屑病动物模型的建立及评价[J]. 樊丹采,邓时贵,卢传坚,赵瑞芝. 时珍国医国药. 2015(11)
[4]银屑病患者血清抗EB病毒抗体的检测[J]. 青小鹤,刘乐,王志超. 临床医药文献电子杂志. 2015(23)
[5]银屑病患者Th17和Treg细胞及其相关细胞因子的表达[J]. 杨婷婷,王青,李志,朴君,朴敬爱. 检验医学. 2015(07)
[6]铃兰中强心甙的提取和其含量的测定[J]. 闫红. 数理医药学杂志. 2015(04)
[7]卡泊三醇治疗寻常性银屑病疗效观察[J]. 王加庆. 中国实用医药. 2014(30)
[8]窄谱中波紫外线治疗银屑病的机制及临床应用进展[J]. 袁黎黎,袁皓琛. 中国麻风皮肤病杂志. 2014(08)
[9]麻桂汤对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损的干预研究[J]. 郭顺,时乐,闫小兵,徐萍,魏跃钢. 中药材. 2014(06)
[10]中药内服外涂联合准分子激光治疗寻常型斑块状银屑病的临床研究[J]. 尹敏,王建茹,杨志波. 中医药导报. 2013(10)
博士论文
[1]姜黄素促HaCaT细胞凋亡机理及对小鼠银屑病模型治疗研究[D]. 孙军.第二军医大学 2013
硕士论文
[1]以秀丽隐杆线虫为模型的铃兰毒甙抗衰老研究[D]. 郭佑铭.吉林大学 2014
[2]白芍总苷对BALB/c银屑病小鼠皮肤组织及外周血VEGF mRNA表达的影响[D]. 张苑.南方医科大学 2014
本文编号：3451728
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3451728.html
