麦角甾酮的化学合成与抗炎药效学研究
发布时间：2021-11-03 14:25
目的:麦角甾酮是多种药用真菌的主要组成成分,具有利尿、治疗慢性肾脏病、抗肿瘤等多种活性,但麦角甾酮在真菌中含量低,限制了它的开发与应用。所以本课题通过化学合成法合成麦角甾酮,简化合成步骤,优化合成工艺,解决其资源问题,并进一步探讨麦角甾酮对肺损伤、胃溃疡、肝损伤的保护作用及抗炎机制,为麦角甾酮及真菌类中药的开发与应用提供理论依据。方法:以麦角甾醇为底物,加入单一氧化还原剂合成麦角甾酮,分离纯化后,以薄层色谱、高效液相色谱-紫外检测及核磁共振技术确定合成化合物为麦角甾酮,再通过考察氧化还原剂、溶剂、温度、时间等条件,以高效液相色谱为检测手段,确定最优合成工艺。经柱色谱分离的麦角甾酮,通过建立脂多糖诱导急性肺损伤小鼠模型、酒精诱导急性胃溃疡小鼠模型和酒精诱导急性肝损伤小鼠模型研究其对肺损伤、胃溃疡、肝损伤的保护作用及对NLRP3炎性体信号通路的影响,并运用16S rRNA基因测序技术研究其对酒精诱导的急性肝损伤小鼠肠道菌群的影响。结果:麦角甾酮的最佳合成工艺:取摩尔比为1:2的麦角甾醇100 mg和DDQ 114.5mg,置于50 mL圆底烧瓶中,加入20 mL二氯甲烷,60℃加热回流15...
【文章来源】：长春中医药大学吉林省
【文章页数】：108 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
合成反应
长春中医药大学2020届博士学位论文21时间相对应，且保留间适宜，峰型良好。图2麦角甾酮标准品和供试品HPLC图3.1.3方法学考察3.1.3.1线性关系以麦角甾酮质量（ng）为纵坐标（Y），吸收峰面积值（A）为横坐标（X），得麦角甾酮线性回归方程分别为Y=0.0003X+0.2050（r=1.0000）。结果表明麦角甾酮进样量在22.2222.0ng范围内呈现良好的线性关系。3.1.3.2精密度麦角甾酮对照品溶液的峰面积值分别为628111、626714、625246、625139、629325、622199，RSD值为0.40%，结果表明仪器精密度效果良好。3.1.3.3稳定性6份供试品溶液的峰面积值分别为1057720、1079966、1061961、1078013、1085681、1086840、1079156、1069261，RSD值为1.00%，结果表明样品在48h内稳定。3.1.3.4重复性
长春中医药大学2020届博士学位论文22供试品溶液的峰面积值分别为1067886、1063786、1067570、1063991、1076134、1084063，RSD值为0.75%，结果表明该方法重复性良好。3.1.3.4加样回收率6份供试品溶液的加样回收率实验结果见表1，样品溶液麦角甾酮的加样回收率均>95%，RSD值为0.66%，符合要求。表1样品溶液麦角甾酮加样回收率（n=6）编号样品含量（μg）标准品加量（μg）测得量（μg）回收率（%）平均值（%）RSD（%）119.5353.23522.04096.2696.230.66219.5363.23522.08796.50319.5363.23522.18096.98419.5353.23521.81195.09519.5353.23522.01496.13619.5343.23522.07496.443.2麦角甾酮的合成3.2.1氧化还原剂的筛选结果如图3，加入铬酐硫酸、IBX（2-碘酰基苯甲酸）和DDQ的合成率分别为5.35%、0.11%和0.04%。这说明在同等条件下，分别加入相同摩尔比的氧化还原剂铬酐硫酸、IBX（2-碘酰基苯甲酸）和DDQ，DDQ的合成率最高。所以最终确定合成麦角甾酮的最佳氧化还原剂为DDQ。图3氧化还原剂的筛选3.2.2方法的筛选
【参考文献】：
期刊论文
[1]川木香中主要药效成分对小鼠急性胃溃疡保护作用的配伍研究[J]. 谢余,李奇娟,王战国,胡慧玲. 中国新药杂志. 2019(22)
[2]琴叶榕对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用与机制研究[J]. 陆阳存,彭伟文,高玉桥,郑依玲,戴卫波,王英晶. 中药材. 2019(10)
[3]植物固醇对酒精性肝损伤大鼠的保护作用以及对肠道菌群的影响研究[J]. 刘曼,刘颖,王文成,梁惠. 营养学报. 2019(04)
[4]沉香提取液对乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用及机制[J]. 马麟,张昕,陈焕鑫,周海玲,李嘉琪,王羚郦. 中国医药导报. 2019(24)
[5]唾液酸对急性酒精性肝损伤小鼠的抗氧化作用[J]. 李雍,秦勇,刘伟,周雅琳,李睿珺,于兰兰,陈宇涵,毋生龙,许雅君. 食品工业科技. 2019(22)
[6]消化性溃疡出血治疗中质子泵抑制剂不同给药剂量的临床观察[J]. 甘晓冬,熊芳,丁福荣. 当代医学. 2019(18)
[7]基于分子对接方法研究山核桃叶黄酮单体对痛风关节炎中NLRP3炎症信号通路的作用[J]. 陈伟圣,孙棱,祖宇瑶,金丽霞. 浙江中医药大学学报. 2019(06)
[8]荔枝核提取液预处理对小鼠急性酒精性肝损伤的缓解作用[J]. 黄景珠,莫庸,黄继杰,黎璇,何幸娟,李晓潇,方晓燕,黄丽娟. 广西医学. 2019(11)
[9]柿树寄生植物保肝作用活性部分的筛选及其对小鼠急性肝损伤的影响[J]. 陈俐秀,蒋璐慧,李遇春,黄仁彬. 广西医科大学学报. 2019(05)
[10]HPLC双波长法同时测定19种药用腹菌麦角甾酮和麦角甾醇的含量[J]. 徐维茵,李昂,穆双双,胡德,王淑敏. 时珍国医国药. 2019(04)
博士论文
[1]阻断NLRP3炎症小体中Caspase-1活化治疗小鼠急性胃溃疡的实验研究[D]. 张放.第二军医大学 2015
[2]猪苓利尿机制及其活性成分在大鼠体内药代动力学研究[D]. 李思明.广州中医药大学 2015
[3]中药猪苓的化学成分及其药理学研究[D]. 赵英永.西北大学 2010
硕士论文
[1]ROS介导的NLRP3炎症小体活化参与烧伤后肺损伤的机制研究[D]. 韩士超.第四军医大学 2016
[2]几种药用植物内生真菌的分离及其次生代谢产物生物活性研究[D]. 裴英.兰州理工大学 2014
[3]长根静灰球菌化学成分及抗炎活性研究[D]. 邓志鹏.山东大学 2007
本文编号：3473850
【文章来源】：长春中医药大学吉林省
【文章页数】：108 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
合成反应
长春中医药大学2020届博士学位论文21时间相对应，且保留间适宜，峰型良好。图2麦角甾酮标准品和供试品HPLC图3.1.3方法学考察3.1.3.1线性关系以麦角甾酮质量（ng）为纵坐标（Y），吸收峰面积值（A）为横坐标（X），得麦角甾酮线性回归方程分别为Y=0.0003X+0.2050（r=1.0000）。结果表明麦角甾酮进样量在22.2222.0ng范围内呈现良好的线性关系。3.1.3.2精密度麦角甾酮对照品溶液的峰面积值分别为628111、626714、625246、625139、629325、622199，RSD值为0.40%，结果表明仪器精密度效果良好。3.1.3.3稳定性6份供试品溶液的峰面积值分别为1057720、1079966、1061961、1078013、1085681、1086840、1079156、1069261，RSD值为1.00%，结果表明样品在48h内稳定。3.1.3.4重复性
长春中医药大学2020届博士学位论文22供试品溶液的峰面积值分别为1067886、1063786、1067570、1063991、1076134、1084063，RSD值为0.75%，结果表明该方法重复性良好。3.1.3.4加样回收率6份供试品溶液的加样回收率实验结果见表1，样品溶液麦角甾酮的加样回收率均>95%，RSD值为0.66%，符合要求。表1样品溶液麦角甾酮加样回收率（n=6）编号样品含量（μg）标准品加量（μg）测得量（μg）回收率（%）平均值（%）RSD（%）119.5353.23522.04096.2696.230.66219.5363.23522.08796.50319.5363.23522.18096.98419.5353.23521.81195.09519.5353.23522.01496.13619.5343.23522.07496.443.2麦角甾酮的合成3.2.1氧化还原剂的筛选结果如图3，加入铬酐硫酸、IBX（2-碘酰基苯甲酸）和DDQ的合成率分别为5.35%、0.11%和0.04%。这说明在同等条件下，分别加入相同摩尔比的氧化还原剂铬酐硫酸、IBX（2-碘酰基苯甲酸）和DDQ，DDQ的合成率最高。所以最终确定合成麦角甾酮的最佳氧化还原剂为DDQ。图3氧化还原剂的筛选3.2.2方法的筛选
【参考文献】：
期刊论文
[1]川木香中主要药效成分对小鼠急性胃溃疡保护作用的配伍研究[J]. 谢余,李奇娟,王战国,胡慧玲. 中国新药杂志. 2019(22)
[2]琴叶榕对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用与机制研究[J]. 陆阳存,彭伟文,高玉桥,郑依玲,戴卫波,王英晶. 中药材. 2019(10)
[3]植物固醇对酒精性肝损伤大鼠的保护作用以及对肠道菌群的影响研究[J]. 刘曼,刘颖,王文成,梁惠. 营养学报. 2019(04)
[4]沉香提取液对乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用及机制[J]. 马麟,张昕,陈焕鑫,周海玲,李嘉琪,王羚郦. 中国医药导报. 2019(24)
[5]唾液酸对急性酒精性肝损伤小鼠的抗氧化作用[J]. 李雍,秦勇,刘伟,周雅琳,李睿珺,于兰兰,陈宇涵,毋生龙,许雅君. 食品工业科技. 2019(22)
[6]消化性溃疡出血治疗中质子泵抑制剂不同给药剂量的临床观察[J]. 甘晓冬,熊芳,丁福荣. 当代医学. 2019(18)
[7]基于分子对接方法研究山核桃叶黄酮单体对痛风关节炎中NLRP3炎症信号通路的作用[J]. 陈伟圣,孙棱,祖宇瑶,金丽霞. 浙江中医药大学学报. 2019(06)
[8]荔枝核提取液预处理对小鼠急性酒精性肝损伤的缓解作用[J]. 黄景珠,莫庸,黄继杰,黎璇,何幸娟,李晓潇,方晓燕,黄丽娟. 广西医学. 2019(11)
[9]柿树寄生植物保肝作用活性部分的筛选及其对小鼠急性肝损伤的影响[J]. 陈俐秀,蒋璐慧,李遇春,黄仁彬. 广西医科大学学报. 2019(05)
[10]HPLC双波长法同时测定19种药用腹菌麦角甾酮和麦角甾醇的含量[J]. 徐维茵,李昂,穆双双,胡德,王淑敏. 时珍国医国药. 2019(04)
博士论文
[1]阻断NLRP3炎症小体中Caspase-1活化治疗小鼠急性胃溃疡的实验研究[D]. 张放.第二军医大学 2015
[2]猪苓利尿机制及其活性成分在大鼠体内药代动力学研究[D]. 李思明.广州中医药大学 2015
[3]中药猪苓的化学成分及其药理学研究[D]. 赵英永.西北大学 2010
硕士论文
[1]ROS介导的NLRP3炎症小体活化参与烧伤后肺损伤的机制研究[D]. 韩士超.第四军医大学 2016
[2]几种药用植物内生真菌的分离及其次生代谢产物生物活性研究[D]. 裴英.兰州理工大学 2014
[3]长根静灰球菌化学成分及抗炎活性研究[D]. 邓志鹏.山东大学 2007
本文编号：3473850
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