双酚A与女童ICPP的关系及遗传学机制探讨

发布时间：2021-11-14 10:03

　　研究背景双酚A（Bisphenol A,BPA）是目前世界上产量最大的一种化工原料,广泛应用于食品包装容器的生产和使用,在存储和运输过程中可能从容器中溢出进入食物,人体主要通过摄入这些食物被BPA暴露。BPA具有拟雌激素样活性,BPA暴露对女童特发性中枢性性早熟（Idiopathic Central Precocious Puberty,ICPP）发生的影响目前研究结论不尽一致。下丘脑-垂体-性腺（Hypothalamic-Pituitary-Gonadal,HPG）轴相关激素及受体基因多态性可能与BPA诱发女童ICPP的遗传易感性有关。DNA甲基化酶（DNA methyltransferases,DNMTs）及HPG轴相关目的基因甲基化水平改变可能是BPA诱发女童ICPP的表观遗传调控机制。研究目的分析BPA暴露水平对女童ICPP发生的影响,了解饮食习惯对BPA暴露水平的影响,分析BPA暴露与目的基因多态性对女童ICPP的交互作用,分析BPA暴露与目的基因CpG岛甲基化水平的关系,探讨BPA暴露与女童ICPP关系的表观遗传调控机制。研究方法本次研究于2017年7月-2018年8月至上... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一部分 双酚A暴露与女童ICPP的关系
    前言
    1 对象与方法
        1.1 研究对象
        1.2 研究方法
        1.3 资料的整理和统计分析
    2 结果
        2.1 女童ICPP一般危险因素分析
        2.2 BPA暴露与女童ICPP的关系
        2.3 ICPP女童尿液BPA浓度与实验室检测指标间的关系
    3 讨论
        3.1 女童ICPP一般危险因素
        3.2 BPA暴露与女童青春发育的关系
        3.3 BPA暴露水平对ICPP女童HPG轴性激素水平的影响
        3.4 尿BPA浓度评估的校正方法
    4 结论与建议
        4.1 结论
        4.2 建议
第二部分 饮食习惯对双酚A暴露水平的影响及与女童ICPP的关系
    前言
    1 对象与方法
        1.1 研究对象
        1.2 研究方法
        1.3 资料的整理和统计分析
    2 结果
        2.1 饮食习惯与女童尿液 BPA 浓度值的关系
        2.2 饮食习惯与女童尿液BPA浓度梯度的关系
        2.3 饮食习惯对女童尿液BPA浓度梯度影响的多因素分析
        2.4 饮食习惯在ICPP病例组及正常对照组两组女童中分布差异
        2.5 饮食习惯与女童ICPP关系的多因素分析
    3 讨论
        3.1 饮食习惯对女童BPA暴露水平的影响
        3.2 饮食习惯与女童ICPP的关系
    4 结论与建议
        4.1 结论
        4.2 建议
第三部分 双酚A暴露与女童ICPP关系的遗传学机制探讨
    前言
    1 对象与方法
        1.1 研究对象
        1.2 研究方法
        1.3 资料的整理和统计分析
    2 结果
        2.1 Hardy-Weinberg遗传平衡检验
        2.2 两组女童SNPs位点等位基因分布频率
        2.3 两组女童SNPs位点基因型分布频率
        2.4 BPA暴露与目的基因SNPs位点多态性对女童ICPP的交互作用
        2.5 目的基因CpG位点甲基化水平特征
        2.6 两组女童目的基因CpG位点甲基化水平
        2.7 尿液BPA浓度数值与目的基因CpG位点甲基化水平的相关性
        2.8 尿液BPA浓度不同浓度组目的基因CpG位点甲基化水平
    3 讨论
        3.1 BPA暴露与HPG轴相关激素及受体基因多态性对女童ICPP的交互作用
        3.2 DNMTs及 HPG轴相关目的基因CpG位点甲基化水平与女童ICPP的关系
        3.3 BPA暴露水平与DNMTs及HPG轴相关目的基因Cp G位点甲基化水平的关系
    4 结论与建议
        4.1 结论
        4.2 建议
全文总结
    本研究的结论
    本研究的创新点
    本研究的不足
参考文献
致谢
攻读学位期间发表学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]MKRN3基因rs2239669多态性与中枢性性早熟易感性的相关性研究[J]. 陈占峰,赵培伟,蔡晓楠,姚辉,陈晓红,何学莲,万春辉.  临床儿科杂志. 2018(05)
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[3]2014年上海市小学生青春期性征发育状况调查[J]. 陈瑶,张云婷,陈畅,姜艳蕊,宋沅瑾,刘世建,江帆.  中华预防医学杂志. 2016 (11)
[4]不同材质水桶的使用次数对Sb和BPA渗出量的影响[J]. 郭豪,宋庆国,邱国福.  水资源保护. 2016(04)
[5]特发性中枢性性早熟女童ERα基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性分析[J]. 李明珠,董国庆,蒋绍艳,张忠菊,李坚旭,黄秒,陈昱.  中国热带医学. 2015(05)
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[9]性早熟女童血清中双酚A、辛基酚、4-壬基酚测定和分析[J]. 乔丽丽,郑力行,蔡德培.  卫生研究. 2010(01)
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硕士论文
[1]特发性中枢性性早熟女童雌激素受体β基因Rsa Ⅰ和Alu Ⅰ多态性的研究[D]. 刘佩佩.南方医科大学 2017
[2]女孩特发性中枢性性早熟的基因多态性及环境因素研究[D]. 蔡春艳.福建医科大学 2014
[3]环境雌激素双酚A对雄性小鼠生殖系统的表观遗传学效应[D]. 李凯.哈尔滨工业大学 2012
[4]性发育相关基因调控区的多态性研究[D]. 甘晓红.华中师范大学 2006



本文编号：3494437