HER-2突变乳腺癌曲妥珠单抗耐药的机制 影响乳腺癌非前哨淋巴结转移的因素及其对治疗的指导意义

发布时间：2021-11-14 11:34

　　背景:HER-2蛋白是具有酪氨酸激酶活性的1类跨膜受体之一,在许多信号通路的致癌激活中起到了重要作用,比如相关的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路。乳腺癌中大约15-20%具有HER-2基因的扩增、蛋白或者mRNA的过表达。曲妥珠单抗是治疗HER-2阳性乳腺癌的有效药物,可直接靶向HER-2酪氨酸激酶受体。但是,对曲妥珠单抗的原发性或继发性耐药已成为影响疗效的关键因素,其相关的耐药机制较为复杂。HER-2基因的突变现象在既往研究过程中被发现,研究者认为HER-2突变会对HER-2阳性乳腺癌进行曲妥珠单抗的治疗产生影响,HER-2基因的突变可能是导致其耐药的一个重要原因。而且,既往的研究证明PI3K/Akt信号通路的激活是导致曲妥珠单抗耐药的重要机制,评估PI3K通路的激活状态可能会成为预测HER-2阳性乳腺癌对曲妥珠单抗反应性的方法。方法:在本研究中,首先,我们利用HER-2野生型和HER-2突变体（HER-2Q429R,HER-2 Q429H和HER-2 T798M是最常见的3种类型的突变）构建了 MCF7细胞系,明确在HER-2野生型和HER-2... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－４通过流式细胞术定量测定不同种类的ＭＣＦ７细胞中ＨＥＲ－２的表达水平??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ＨＥＲ－２?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ?ＭＣＦ７?ｃ?

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本文编号：3494562