阿克苷通过miR-342-3p/OPTN分子轴及下游PI3K/AKT信号通路调控RGC-5细胞自噬和凋亡的作用机制研究
发布时间:2021-11-17 08:58
[背景]青光眼(glaucoma)是一组以特征性视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病,病理性眼压增高是其危险因素,其中最核心的问题是青光眼性视神经病变。作为继白内障之后全球第二位致盲眼病,青光眼严重威胁着人类的视觉健康。因为一些体内、外不良因素的诱导或刺激造成眼压的升高或大幅度波动,如果眼压的变化超过了眼球内组织,尤其是视网膜视神经所能承受的限度,将给眼内组织尤其是视神经及其视觉通路和视觉功能带来损害,最典型和最突出的表现是视盘的凹陷性萎缩和视野的特征性缺损缩小。如不及时采取有效的治疗,视野可以全部丧失终至失明。青光眼视神经损害临床上表现为特征性的视神经萎缩,是神经节细胞轴突变性的直接表现,所有类型青光眼的主要病理学特征都是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的死亡。长期以来青光眼的发病机制可以归纳为两大类:机械压力学说和血管缺血学说。机械压力学说强调眼压作用,认为眼压升高引起筛板各层变形移位产生剪切力,使视网膜神经节细胞(RGCs)轴浆流阻滞于筛板区,轴突蛋白的生成和转运减少阻碍了脑源性神经营养因子的获得,最终导致RGCs凋亡。而血管缺血学说认为...
【文章来源】:昆明医科大学云南省
【文章页数】:125 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1不同浓度CoCl2对RGC-5细胞增殖活力的抑制作用??
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【参考文献】:
期刊论文
[1]Evidence on neuroprotective properties of coenzyme Q10 in the treatment of glaucoma[J]. Alessio Martucci,Carlo Nucci. Neural Regeneration Research. 2019(02)
[2]Exploration of the glutamate-mediated retinal excitotoxic damage: a rat model of retinal neurodegeneration[J]. Ling Gao,Qi-Jun Zheng,Li-Qian-Yu Ai,Kai-Jian Chen,Yuan-Guo Zhou,Jian Ye,Wei Liu. International Journal of Ophthalmology. 2018(11)
[3]Astragaloside Ⅳ protects RGC-5 cells against oxidative stress[J]. Ming Hao,Yu Liu,Ping Chen,Hong Jiang,Hong-Yu Kuang. Neural Regeneration Research. 2018(06)
本文编号:3500583
【文章来源】:昆明医科大学云南省
【文章页数】:125 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1不同浓度CoCl2对RGC-5细胞增殖活力的抑制作用??
???°71〇1?07?,〇71?01?02??〇?Jo?48?0017?〇1?2〇2?oir???31??!1??io1?-j?〇4?〇3?to’?1?03??〇?j94?8??4?73??j?:邝?S?213???0°?l〇J?l〇4?W°?K>°?IO2?w4?10。??Annexm?V-FITC?Amwar?V-FITC??A:?CCK-8实验检测RGC-5细胞的增殖活力;B-C:流式细胞术检测RGC-5细胞凋亡;??图2?CoCb损伤对RGC-5细胞增殖和凋亡的影响??2.3?CoCl2损伤对RGC-5细胞损自噬水平和自噬相关蛋白的影响??电镜检测结果表明,CoCh损伤组RGC-5细胞的自噬水平显著升高,自噬小??体的含量显著高于正常细胞组(图3)。采用免疫荧光和Westemblot检测自噬相??关蛋白Beclin-1、p62、LC3的表达发现,与正常组(Blank)相比,CoCl2损伤组??细胞屮Beclin-1的表达显著上调,可溶性p62蛋白显著升高,不可溶性p62明显??降低,II型LC3蛋白的转化也显著高于对照组(图4-5)。这些结果表明,C〇Cl2??损伤组RGC-5细胞的自噬水平异常升高,自噬相关蛋白的表达趋势也显著促细??胞自噬水平异常上调。??36??
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【参考文献】:
期刊论文
[1]Evidence on neuroprotective properties of coenzyme Q10 in the treatment of glaucoma[J]. Alessio Martucci,Carlo Nucci. Neural Regeneration Research. 2019(02)
[2]Exploration of the glutamate-mediated retinal excitotoxic damage: a rat model of retinal neurodegeneration[J]. Ling Gao,Qi-Jun Zheng,Li-Qian-Yu Ai,Kai-Jian Chen,Yuan-Guo Zhou,Jian Ye,Wei Liu. International Journal of Ophthalmology. 2018(11)
[3]Astragaloside Ⅳ protects RGC-5 cells against oxidative stress[J]. Ming Hao,Yu Liu,Ping Chen,Hong Jiang,Hong-Yu Kuang. Neural Regeneration Research. 2018(06)
本文编号:3500583
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