大黄蒽醌类化合物抑制LPS诱导巨噬细胞炎症反应的分子机制及其构效关系的研究
发布时间：2021-11-21 05:51
目的基于TLR4介导的MyD88依.赖信号通路和TRIF依赖信号通路,并结合药效动力学模型和中位效应方程定量地评价大黄酸、大黄素、芦荟大黄素体外抗炎的分子机制与量效关系,进一步明确大黄蒽醌类化合物抗炎活性与分子结构关系的科学内涵。方法1.采用MTT法检测大黄酸、大黄素、芦荟大黄素对RAW 264.7巨噬细胞活性的影响,从而明确三种药物在该细胞系中的安全浓度范围,并确定实验浓度。2.采用预给药实验方案。大黄酸（80μM、40μM、20μM）、大黄素（80μM、40μM、20μM）、芦荟大黄素（20μM、10μM、5μM）分别与RAW 264.7巨噬细胞预孵育30 min后,加入LPS（终浓度1μg/mL）刺激,以LPS加入时间为“零”时间点。在0、5、15、30、60、90、120 min后,取细胞裂解液采用Western blot检测IKKβ、TBK1蛋白及其磷酸化蛋白的表达;0、10、30、60、120、240min后取细胞裂解液,Western blot检测NFκB p65、PI3K、IRF3蛋白及其磷酸化蛋白的表达;0、1、2、4、8、12、24 h后,取细胞裂解液采用Weste...
【文章来源】：成都中医药大学四川省
【文章页数】：172 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
LPS激活的TLR4信号通路Figure1.TheTLR4signalingpathwayinducedbyLPS
的各重要节点是目前医学研究的热点。下游炎症信号的传导纵横交错，牵一发而动全身，动力学研究可以深入、准确的、定量的研究信号通路的传导机制，有助于我们更全面地了解 TLR4 介导的 MyD88 依赖信号通路以及 TLR4 依赖信号通路调节的机制，不论对于病理生理学研究，还是治疗药物的开发评价有着不可替代的作用。2. 大黄蒽醌类化合物抗炎作用的研究现状近代药理学研究表明大黄具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、退热、降血脂、降压等作用。大黄的主要化学成分为蒽醌类化合物，包括大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等，其中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素（见图 2）含量较高。研究表明，此三种蒽醌化合物可通过下调炎症信号通路中的蛋白，降低信号网络末端炎性因子的表达，从而发挥抗炎作用。
技术路线图
【参考文献】：
期刊论文
[1]大黄肝肾毒性及其减毒方法现代研究进展[J]. 胡樱凡,向丽,王平,林波,孟宪丽. 中国实验方剂学杂志. 2019(11)
[2]大黄抑制糖尿病肾病肾纤维化机制研究进展[J]. 徐利娟,马丽. 新疆中医药. 2018(04)
[3]斑马鱼平台研究七种中药单体的降脂作用[J]. 陈侃,王长谦,范虞琪,韩志华,汪月,高霖,曾华甦. 生理学报. 2017(01)
[4]基于反向对接法的大黄酸抗炎作用的分子机制研究[J]. 徐佑东,张艳,孟宪丽,曾勇,王平. 四川生理科学杂志. 2016(01)
[5]基于“中药作用机理辅助解析系统”的大黄抗高血脂作用机制研究[J]. 杜梨,袁斌,张百霞,张燕玲,高晓燕,王耘. 中国中药杂志. 2015(19)
[6]大黄素治疗肾脏疾病的分子细胞机制研究进展[J]. 齐振强,胡洪贞,王祥生,李伟. 环球中医药. 2015(09)
[7]Emodin ameliorates lipopolysaccharides-induced corneal inflammation in rats[J]. Guo-Ling Chen,Jing-Jing Zhang,Xin Kao,Lu-Wan Wei,Zhi-Yu Liu. International Journal of Ophthalmology. 2015(04)
[8]Protective Effect of Emodin against Airway Inflammation in the Ovalbumin-Induced Mouse Model[J]. 王坦,钟相根,李宇航,贾旭,张淑静,高誉珊,刘妙,吴若菡. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2015(06)
[9]大黄素抑制小鼠移植宫颈癌生长及其机制[J]. 张晶,胡泽成,陈忠东. 细胞与分子免疫学杂志. 2015(03)
[10]大黄蒽醌与鞣质对大鼠肝脏的保护和损伤双向作用[J]. 覃鲁珊,赵海平,赵艳玲,马致洁,曾灵娜,张雅铭,张萍,鄢丹,柏兆方,李越,郝庆秀,赵奎君,王伽伯,肖小河. 中国中西医结合杂志. 2014(06)
博士论文
[1]大黄基于TLR4-MAPK-NFκB炎症信号通路治疗内毒素血症的相关分子机制研究[D]. 张祎.成都中医药大学 2015
[2]大黄酚脂质体对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制研究[D]. 颜娟.河北医科大学 2014
[3]大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制探讨[D]. 王镁.辽宁中医药大学 2008
硕士论文
[1]大黄素甲醚和大黄酚对缺氧神经细胞损伤的实验研究[D]. 张明.兰州大学 2012
[2]微米大黄炭治疗消化性溃疡出血临床观察和血小板系统作用机制研究[D]. 王日权.湖北中医学院 2007
本文编号：3508906
【文章来源】：成都中医药大学四川省
【文章页数】：172 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
LPS激活的TLR4信号通路Figure1.TheTLR4signalingpathwayinducedbyLPS
的各重要节点是目前医学研究的热点。下游炎症信号的传导纵横交错，牵一发而动全身，动力学研究可以深入、准确的、定量的研究信号通路的传导机制，有助于我们更全面地了解 TLR4 介导的 MyD88 依赖信号通路以及 TLR4 依赖信号通路调节的机制，不论对于病理生理学研究，还是治疗药物的开发评价有着不可替代的作用。2. 大黄蒽醌类化合物抗炎作用的研究现状近代药理学研究表明大黄具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、退热、降血脂、降压等作用。大黄的主要化学成分为蒽醌类化合物，包括大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等，其中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素（见图 2）含量较高。研究表明，此三种蒽醌化合物可通过下调炎症信号通路中的蛋白，降低信号网络末端炎性因子的表达，从而发挥抗炎作用。
技术路线图
【参考文献】：
期刊论文
[1]大黄肝肾毒性及其减毒方法现代研究进展[J]. 胡樱凡,向丽,王平,林波,孟宪丽. 中国实验方剂学杂志. 2019(11)
[2]大黄抑制糖尿病肾病肾纤维化机制研究进展[J]. 徐利娟,马丽. 新疆中医药. 2018(04)
[3]斑马鱼平台研究七种中药单体的降脂作用[J]. 陈侃,王长谦,范虞琪,韩志华,汪月,高霖,曾华甦. 生理学报. 2017(01)
[4]基于反向对接法的大黄酸抗炎作用的分子机制研究[J]. 徐佑东,张艳,孟宪丽,曾勇,王平. 四川生理科学杂志. 2016(01)
[5]基于“中药作用机理辅助解析系统”的大黄抗高血脂作用机制研究[J]. 杜梨,袁斌,张百霞,张燕玲,高晓燕,王耘. 中国中药杂志. 2015(19)
[6]大黄素治疗肾脏疾病的分子细胞机制研究进展[J]. 齐振强,胡洪贞,王祥生,李伟. 环球中医药. 2015(09)
[7]Emodin ameliorates lipopolysaccharides-induced corneal inflammation in rats[J]. Guo-Ling Chen,Jing-Jing Zhang,Xin Kao,Lu-Wan Wei,Zhi-Yu Liu. International Journal of Ophthalmology. 2015(04)
[8]Protective Effect of Emodin against Airway Inflammation in the Ovalbumin-Induced Mouse Model[J]. 王坦,钟相根,李宇航,贾旭,张淑静,高誉珊,刘妙,吴若菡. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2015(06)
[9]大黄素抑制小鼠移植宫颈癌生长及其机制[J]. 张晶,胡泽成,陈忠东. 细胞与分子免疫学杂志. 2015(03)
[10]大黄蒽醌与鞣质对大鼠肝脏的保护和损伤双向作用[J]. 覃鲁珊,赵海平,赵艳玲,马致洁,曾灵娜,张雅铭,张萍,鄢丹,柏兆方,李越,郝庆秀,赵奎君,王伽伯,肖小河. 中国中西医结合杂志. 2014(06)
博士论文
[1]大黄基于TLR4-MAPK-NFκB炎症信号通路治疗内毒素血症的相关分子机制研究[D]. 张祎.成都中医药大学 2015
[2]大黄酚脂质体对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制研究[D]. 颜娟.河北医科大学 2014
[3]大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制探讨[D]. 王镁.辽宁中医药大学 2008
硕士论文
[1]大黄素甲醚和大黄酚对缺氧神经细胞损伤的实验研究[D]. 张明.兰州大学 2012
[2]微米大黄炭治疗消化性溃疡出血临床观察和血小板系统作用机制研究[D]. 王日权.湖北中医学院 2007
本文编号：3508906
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3508906.html
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