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1、核受体共激活因子NCoA6在肝细胞性肝癌发生发展中的作用及其分子调控机制的研究2、腹腔镜对比开腹右半肝切除术治疗肝细

发布时间:2021-12-10 12:09
  原发性肝细胞性肝癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤之一,尤其在中国,每年无论发病人数或死亡人数均占了全球肝癌患者总数的一半以上。肝癌是一种由多种危险因素导致各种分子机制异常改变的复杂疾病。虽然以手术为主的综合治疗取得了一定的进步,然而肝癌患者总体预后仍然较差。寻找能够用于肝癌早期诊断和治疗的靶点是改善患者预后的重要方法。NCoA6是诸多核激素受体和重要转录因子基因活化所必须的一种多功能的共激活因子,对机体正常生长、发育、创伤愈合以及维持能量平衡等发挥重要作用。有研究发现NCoA6在乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等众多恶性肿瘤中表达上调,但NCoA6在肝细胞性肝癌中的表达情况和具体作用仍不明确。因此本文第一部分通过检测NCoA6在肝癌组织和细胞株中的表达情况,结合一系列体内外实验,详细阐述NCoA6在肝癌中的表达,并进一步探索该基因参与肝癌发生发展的生物学机制。如前所述,手术仍是目前肝癌综合治疗的最重要组成部分。但传统的开腹手术在治疗疾病的同时也造成了巨大的创伤。以腹腔镜技术为代表的“微创外科”被认为是21世纪外科发展的两大方向之一。近些年来腹腔镜肝脏手术发展迅猛。但肝细胞性... 

【文章来源】:浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:216 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

1、核受体共激活因子NCoA6在肝细胞性肝癌发生发展中的作用及其分子调控机制的研究2、腹腔镜对比开腹右半肝切除术治疗肝细


图1?NCoA6蛋白示意图[2G]

正常组织,表达谱,肝细胞肝癌,人体


通过检索Oncomine数据库,我们发现有5个数据库提供了?NCoA6在肝细胞??肝癌中表达水平具有统计学意义的数据(图2A):①Roessler?Liver芯片中NCoA6??mRNA在肝细胞肝癌中呈高表达(正常组织21例,肝癌组织22例,;?=8.30><1〇-|(>);??②WurmbachLiver芯片中NCoA6mRNA在肝细胞肝癌中呈高表达(正常组织10??例,肝癌组织?35?例,;?=6.11><1〇-8);③?R〇esslerLiver2?芯片中?NCoA6mRNA?在肝??细胞肝癌中呈高表达(正常组织220例,肝癌组织225例,/?=1.6〇xl〇-56);④Chen??Liver芯片中NCoA6mRNA在肝细胞肝癌中呈高表达(正常组织76例,肝癌组织??104例,p=7.91xlO-9);⑤GuichardLiver芯片中NCoA6mRNA在肝细胞肝癌中呈??高表达(正常组织86例,肝癌姐织99例,/?=4.19><1〇-6)。??27??

表达水平,肝癌细胞,细胞株,标本


通过半定量RT-PCR检测了?8株HCC细胞株中的NCoA6表达水平。结果显??示,8株HCC细胞株中均有NCoA6表达,且以Huh7、HCC-LM3、Hep3B、HepG2??最为明显(图3A)。qPCR结果同样提示NC0A6在肝癌细胞株Huh7、HCC-LM3、??Hep3B、HepG2中表达量较高(图3B)。我们进一步在18对新鲜冷冻的肝癌组织??标本及其对应的癌旁正常组织中提取组织mRNA,采用RT-PCR检测组织中NCoA6??的mRNA表达水平,发现所有18对肝癌标本中的NC0A6的mRNA表达水平较对??应的癌旁俎织升高(图3C)。??30??

【参考文献】:
期刊论文
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[5]Purification of full-length human Pregnane and Xenobiotic Receptor:polyclonal antibody preparation for immunological characterization[J]. Mallampati SARADHI,Biji KRISHNA,Gauranga MUKHOPADHYAY,Rakesh K TYAGI.  Cell Research. 2005(10)



本文编号:3532603

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