氢气对难治性癫痫持续状态的治疗作用及机制研究

发布时间：2021-12-10 12:31

　　癫痫持续状态（status epilepticus,SE）是神经科的急危重症。目前的治疗原则主要为在对症支持治疗的前提下,尽快终止癫痫发作。但是,约有三分之一的患者在经过治疗后,其癫痫发作仍然难以被控制进而发展为难治性癫痫持续状态（refractory status epilepticus,RSE）。癫痫发作的时间越长,其对患者的危害越重。目前观点认为,持续的癫痫样放电会引起炎症反应、氧化应激、电解质紊乱、酸碱失衡等,导致神经元死亡,从而造成很多患者遗留不同程度的认知功能损伤。因此,如何帮助患者尽快终止癫痫发作、如何保护神经元和其他神经细胞、以及如何改善发作后遗留的认知功能损害已经成为神经科临床工作中迫切需要解决的难题。研究发现,在诸多神经系统疾病的动物模型中,氢气都可发挥保护性作用。例如脑缺血模型、帕金森病以及阿尔茨海默病模型等。氢气具有很强的自由扩散能力,可穿透血脑屏障快速扩散到组织中,甚至可穿透细胞膜进入细胞内。而且作为一种抗氧化剂,氢气能够选择性地减少最具细胞毒性的活性氧自由基:·OH。另外,研究表明氢气还可发挥抗炎、调控离子通道受体等作用。例如,在治疗痛觉过敏时,氢气可以抑制... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

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【部分图文】：

癫痫发作终止动态过程的模式图19

空军军医大学博士学位论文-19-图2、谷氨酸受体多肽链的线性示意图及亚基拓扑结构图28。谷氨酸受体亚基由两个大的细胞外的结构域由ATD(绿色)和LBD(蓝色)、形成离子通道孔的一部分的TMD(橙色)以及细胞内CTD组成。LBD由S1和S2两段氨基酸组成。TMD包括三个跨膜螺旋(M1、M3和M4)和一个膜再入环(M2)。中枢神经系统内兴奋性和抑制性的失衡为癫痫的主要病因，其主要归因于谷氨酸能神经元兴奋性增高。考虑到NMDA受体在中枢神经系统神经元兴奋性中的重要作用，大量研究通过不同的方法对癫痫患者脑内NMDA受体的变化进行了观察。一些因皮质发育不良所致的难治性癫痫患者脑片上NR2B表达明显增加，且癫痫样放电也较正常脑片增多。NR2增多与海马异常苔藓纤维芽生关系密切，而在海马内有异常苔藓纤维芽生的患者中，抑制NMDA受体功能可降低颗粒细胞的兴奋性。另外，McGinnity等人发现在局灶性癫痫患者中NMDA受体被激活的程度明显升高。动物研究表明在癫痫发作过程中，NMDA受体介导的兴奋性突触电流增强。这要归因于细胞膜表面NMDA的快速集聚，进而增强谷氨酸引起的神经兴奋性。一项对齿状回颗粒细胞和CA3锥体细胞的研究表明，在癫痫发作过程中，NMDA受体会从细胞内迁移到突触膜上。在两种不同的SE动物模型中的研究发现：SE1小时后齿

空军军医大学博士学位论文-33-接受放射治疗后的辐射副作用，如疲劳和消化系统症状。尽管氢气治疗辐射的具体机制尚不清楚，美国国家航空航天局已认可这项研究的结果，并开始研究将氢气用于保护宇航员免受太空辐射153。Aoki等人认为富氢水适合运动员饮用，运动前补充富含氢的水会降低血液乳酸水平，并改善运动引起的肌肉功能下降154。Yoritaka等开展了一项临床试验研究来评估富氢水对用左旋多巴治疗的帕金森病患者的疗效。参与者在48周内每天饮用1000毫升富氢水或普通的水，结果发现富氢水组的患者统一帕金森病评定量表(UnifiedParkinson"sDiseaseRatingScale，UPDRS)的得分升高，而安慰剂组的UPDRS分数在不变155。在中国，人们对乙肝病毒患者口服富氢水后的情况进行了研究，常规处理组患者体内的氧化应激无明显变化，而氢水处理组(1200-1800mL/天，2次/天，连续6周)患者的氧化应激被明显改善，且氢水摄入与HBVDNA水平降低有关156。综上所述，氢气治疗是安全、有效且耐受性好的，可显著改善各种疾病的病情。3、氢气的各种效应的分子机制氢气有多种有益作用，如抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡和抗过敏等157。然而关于氢气治疗作用的分子机制仍有许多未解决的难题。人们发现氢气可以调控参与基因表达和信号转导的蛋白质的磷酸化，但是目前尚未能鉴定出氢气在这些作用中的主要靶点。下面我们将对已知的氢气治疗作用的机制进行概述。图3、氢气的治疗作用机制示意图。氢气可直接与活性氧反应发挥抗氧化作用，也可以通过一些途径间接地产生抗炎和神经保护作用。


本文编号：3532637