活血通腑方调控巨噬细胞极化和SOCS/JAK2/STAT/PPAR-γ通路防治腹腔粘连的机制研究
发布时间：2021-12-12 00:05
背景/目的腹腔粘连（Intraperitoneal Adhesion,IA）是腹部外科手术中最具挑战性的问题之一,它的粘连密度、出现症状的时间间隔和临床表现各不相同,没有可预测的模式。如今粘连性疾病已经成为具有明显发病率,而无有效疗法的慢性医学疾病。尽管近年来外科手术技巧和防粘连药物取得了重要进步,但仍旧没有完全可靠的治疗策略。炎症和纤溶系统失衡是术后腹腔粘连形成的主要发病机制。巨噬细胞功能的改变可以调节炎症反应和胶原蛋白沉积,密切参与术后腹腔粘连的生理病理过程。JAK/STAT通路及其上下游信号是巨噬细胞极化激活的主要途径,导致巨噬细胞极化为不同的表型,M1型巨噬细胞（M1）分泌促炎细胞因子,M2型巨噬细胞（M2）分泌抗炎细胞因子,M1/M2的功能转换影响腹腔粘连的严重程度。活血通腑方能够有效防治腹腔粘连,由大黄、延胡索、桃仁、莱菔子、红花和芒硝组成,临床已运用二十余年,然而其作用于细胞的相关分子机制仍不完全清楚。因此,在本研究中,我们建立RAW264.7巨噬细胞炎症模型和大鼠腹腔粘连模型,明确活血通腑方是否通过调控巨噬细胞极化状态进而改善粘连,从细胞分子水平和动物整体水平分析活血通...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：102 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
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【参考文献】：
期刊论文
[1]巨噬细胞及其在术后腹腔粘连中的作用[J]. 赵敏,杨丽丽,李文林,曾莉. 中国免疫学杂志. 2019(22)
[2]清热解毒方和凉血活血方防治大鼠术后腹腔粘连的组织形态学研究[J]. 白景瑞,吴咸中,刘洪斌,李东华,崔丽华,高巧营,宗春晖,张一. 中国中西医结合外科杂志. 2019(05)
[3]防治手术后腹腔粘连屏障材料:生物特性及优势与不足[J]. 杨丽丽,卞尧尧,赵敏,王叶同,唐升进,李文林,曾莉. 中国组织工程研究. 2019(02)
[4]针刺对盆腹腔粘连重复剖宫产产妇胃肠功能的影响[J]. 刘先韶,张晓静,梁丽笙,谭国勋. 中医药导报. 2018(12)
[5]川芎嗪纳米喷雾剂干预术后腹腔粘连[J]. 连紫宇,杨丽丽,卞尧尧,王雅洁,马妍婷,王叶同,唐升进,曾莉,李文林. 中国组织工程研究. 2018(18)
[6]几丁糖联合针灸预防腹部术后粘连性肠梗阻的研究[J]. 黎鉴秋,梁家源,何柏辉,陈金胜,张超. 中国医药科学. 2018(07)
[7]清热解毒方对耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌的抑菌作用[J]. 房杰,孙兰菊,陈明慧,薛海玲,陈莎燕,任增澎,常艳敏. 中国中西医结合外科杂志. 2018(01)
[8]大黄素对大鼠急性脊髓损伤后氧化应激和炎症反应的影响研究[J]. 曾欢欢,黄英如,李子健,汪一,张松. 中国中药杂志. 2018(09)
[9]芍药苷抑制氧化应激降低大鼠术后腹腔粘连的实验研究[J]. 高旭亮,王奇龙. 现代中医药. 2018(01)
[10]钩藤总生物碱对腹腔粘连大鼠内皮功能、炎性介质和粘连组织相关因子表达的影响[J]. 李博,李庆,宋素异,戚志平,马琳. 世界临床药物. 2017(12)
博士论文
[1]清肠合剂对肠粘连大鼠NLRP3炎症小体-IL-1β信号通路的影响[D]. 王燕.山东中医药大学 2016
硕士论文
[1]电针足三里干预大鼠腹腔粘连的作用及机制研究[D]. 张立俭.中国人民解放军军医进修学院 2010
[2]针刺防治术后粘连性肠梗阻的临床观察[D]. 汤国敏.广州中医药大学 2009
本文编号：3535639
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：102 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１?ＪＡＫ／ＳＴＡＴ通路影响巨噬细胞极化【５５］??５??
?第二章活血通腑方调控巨噬细胞极化及其作用机制研究???３．结果??３．１活血通腑方对巨噬细胞活性的影响??我们使用ＣＣＫ－８法检测了含１０％ＦＢＳ的培养基和含２．５％、５％、１０％、２０％、３０％ＨＸＴＦ??含药血清的培养基培养的ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞的细胞活性。细胞活力ＩＣ５０曲线在本实验??中无法拟合。但当ＨＸＴＦ含药血清浓度为５％和１０％时，细胞存活率较高，而当浓度分别??为２０％和３０％时，细胞存活率下降。因此，当细胞活力大致相等时，我们选择较大的血??清剂量，即１０％浓度的ＨＸＴＦ含药血清。图２－１。??１５０－｜??ｇ??ｉ１００＇?■?Ｔ?Ｔ?Ｔ??卜Ｉ＇ｙ?：??＿＿，＿＿ｉ＿ｒｌ＿，＿＿琴＿，——??ＨＸＴＦ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?Ｓｅｒｕｍ?（％）??图２－１活血通腑方对ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞活性的影响??注：０指只含有１０％ＦＢＳ，不含活血通腑方含药血清??３６??
?南京中医药大学博士学位论文???３．２活血通腑方促进巨噬细胞向Ｍ２极化??ＣＤ８６和ＣＤ２０６分别是巨噬细胞Ｍｌ和Ｍ２表型的典型标志物。我们使用流式细胞术??检测各组巨噬细胞的极化趋势，结果显示：空白组ＣＤ８６和ＣＤ２０６表达量分别为２．３土２．５％??和３．７±１．７％；?ＬＰＳ＋ＩＦＮ－ｙ处理过的巨噬细胞明显表达ＣＤ８６，占比达７３．４±５．３％，ＣＤ２０６??表达量为１３．４土２．４％，表明ＬＰＳ＋ＩＦＮ－丫成功诱导巨噬细胞向Ｍｌ极化；丨Ｌ－４处理过的巨??嗤细胞明显表达ＣＤ２０６，占比达６４土８．９％，?ＣＤ８６表达量为５．２±４．７％，表明ＩＬ－４成功诱??导巨噬细胞向Ｍ２极化；而经ＨＸＴＦ处理的巨噬细胞表现出了向Ｍ２极化的趋势，ＣＤ２０６??表达量为５３．６±７．５％，与丨Ｌ－４组接近，而ＣＤ８６的表达量为５．８±２．８％，明显低于ＬＰＳ＋ＩＦＮ－??Ｙ组，说明活血通腑方能够诱导巨噬细胞向Ｍ２极化（图２－２）。???Ｃｏｎｔｒｏｌ???ＩＬ－４??——ＬＰＳ＋ＩＦＮ－ｙ?——ＨＸＴＦ??｜〇．９－?＼?｜１２－?｜＾２〇６ｐ〇ｓｉｔｉｖｅ??丨＇，丨：：貧??０?１００?１ｅ３?１ｅ４?１ｅ５?０?１００?１ｅ３?１ｅ４??ＣＤ８６－ＡＰＣ?ＣＤ２０６－ＰＥ－Ｃｙ７??Ａ?Ｂ??图２－２活血通腑方影响巨噬细胞极化状态??３７??
【参考文献】：
期刊论文
[1]巨噬细胞及其在术后腹腔粘连中的作用[J]. 赵敏,杨丽丽,李文林,曾莉. 中国免疫学杂志. 2019(22)
[2]清热解毒方和凉血活血方防治大鼠术后腹腔粘连的组织形态学研究[J]. 白景瑞,吴咸中,刘洪斌,李东华,崔丽华,高巧营,宗春晖,张一. 中国中西医结合外科杂志. 2019(05)
[3]防治手术后腹腔粘连屏障材料:生物特性及优势与不足[J]. 杨丽丽,卞尧尧,赵敏,王叶同,唐升进,李文林,曾莉. 中国组织工程研究. 2019(02)
[4]针刺对盆腹腔粘连重复剖宫产产妇胃肠功能的影响[J]. 刘先韶,张晓静,梁丽笙,谭国勋. 中医药导报. 2018(12)
[5]川芎嗪纳米喷雾剂干预术后腹腔粘连[J]. 连紫宇,杨丽丽,卞尧尧,王雅洁,马妍婷,王叶同,唐升进,曾莉,李文林. 中国组织工程研究. 2018(18)
[6]几丁糖联合针灸预防腹部术后粘连性肠梗阻的研究[J]. 黎鉴秋,梁家源,何柏辉,陈金胜,张超. 中国医药科学. 2018(07)
[7]清热解毒方对耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌的抑菌作用[J]. 房杰,孙兰菊,陈明慧,薛海玲,陈莎燕,任增澎,常艳敏. 中国中西医结合外科杂志. 2018(01)
[8]大黄素对大鼠急性脊髓损伤后氧化应激和炎症反应的影响研究[J]. 曾欢欢,黄英如,李子健,汪一,张松. 中国中药杂志. 2018(09)
[9]芍药苷抑制氧化应激降低大鼠术后腹腔粘连的实验研究[J]. 高旭亮,王奇龙. 现代中医药. 2018(01)
[10]钩藤总生物碱对腹腔粘连大鼠内皮功能、炎性介质和粘连组织相关因子表达的影响[J]. 李博,李庆,宋素异,戚志平,马琳. 世界临床药物. 2017(12)
博士论文
[1]清肠合剂对肠粘连大鼠NLRP3炎症小体-IL-1β信号通路的影响[D]. 王燕.山东中医药大学 2016
硕士论文
[1]电针足三里干预大鼠腹腔粘连的作用及机制研究[D]. 张立俭.中国人民解放军军医进修学院 2010
[2]针刺防治术后粘连性肠梗阻的临床观察[D]. 汤国敏.广州中医药大学 2009
本文编号：3535639
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