杂化型H 2 S供体分子的设计、合成及生物活性研究

发布时间：2021-12-25 03:17

　　硫化氢（H₂S）是一种具有臭鸡蛋气味的有毒气体;而在哺乳动物体内H₂S可以由含硫氨基酸在酶催化下内源性生成。作为继一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）之后被发现的第三种气体信号分子,生理水平的H₂S可以通过减轻心肌损伤、保护血管、限制炎症和调节血压等机制促进心血管稳态和健康,对心脏和血液循环有非常深远的影响。为此本论文以心肌保护和动脉粥样硬化等心血管疾病为研究目标,设计及合成了两大类杂化型H₂S供体分子,并对其进行了活性评价。内容主要包括:第一类,基于H₂S和CO在抗炎、心肌保护等方面的协同作用,合成了一系列CO-H₂S双释放分子22个,结构通式为[Mn（CO）₄CS₂NR₁R₂],用IR、NMR、HRMS及X-射线单晶衍射对其进行了表征;并从以下几方面对其进行了评价。（1）H₂S和CO的释放能力,实验证实所有化合物不仅释放CO,而且释放H_... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

化合物的单晶结构

化合物CO和H2S的释放曲线:a为complex3;b为complex7;c为complex10;d为complex16

兰州大学博士学位论文杂化型H2S供体分子的设计、合成及生物活性研究57图2.3化合物对斑马鱼死亡率和孵化率的影响（*表示P<0.05vscontrol）2.3.5抗炎作用首先采用MTT法检测化合物在所选三个浓度下对巨噬细胞存活率的影响。结果如图2.4所示，每个测试化合物的细胞活力均高于80％，这表明在测试的浓度范围内化合物1和化合物2未表现出明显的巨噬细胞毒性，可用于进一步的实验。图2.4化合物对RAW264.7巨噬细胞存活率的影响一氧化氮（NO）作为一种气体性的细胞因子在炎症反应中扮演了很重要的角色。NO的过量产生和诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）的上调是炎症反应的起始和传播的关键步骤[24]。研究表明LPS能够显著升高体内的NO水平，这和iNOS被激活有关，但CO可通过可溶性鸟苷酸环化酶途径抑制iNOS活性以减少NO的产生。NO在体内的作用具有双重性质，其有害的一面是能够被氧合血红蛋白灭火，形成亚硝酸盐，并且可以和超氧阴离子反应生成毒性更大的过氧亚硝酸盐。而体内亚硝酸盐的水平高低和炎症的严重程度呈正相关性。并且研究显示一氧化碳释放分子可以通过降低亚硝酸盐含量表现出抗炎作用。同样，H2S不仅可以淬灭过氧亚硝酸盐而且可以和NO相互作用产生新的具有还原性质的亚硝基硫醇[25-26]，还可以减少iNOS的表达，并抑制NF-κB以及IL-1β和TNF-α的形成。因此，首先评估双释放供体化合物对炎症细胞模型中亚硝酸盐水平变的影响，以确定其是否具有抗炎活性。以脂多糖诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞为炎

【参考文献】：
期刊论文
[1]CSE/H2S通路缺失影响小鼠肝脏胆固醇和脂肪酸代谢（英文）[J]. Sarathi Mani,Hongzhu Li,Guangdong Yang,Lingyun Wu,Rui Wang.  Science Bulletin. 2015(03)



本文编号：3551693