MicroRNA-27b在乳腺癌生长与耐药中的作用机制及临床意义
发布时间：2022-01-01 00:54
化疗是乳腺癌全身治疗的基石,但化疗耐药的产生严重制约了治疗效果。化疗耐药的分子机制复杂,尚未完全阐明,其逆转剂的开发更是进展缓慢。已有研究表明,microRNAs（miRNA）可在转录后水平调节下游靶基因的表达,在乳腺癌化疗耐药中发挥着重要调控作用。肿瘤基因图谱（TCGA）是目前最大的癌症基因信息数据库,我们利用TCGA数据库,比对了大量乳腺癌组织与正常乳腺组织的miRNA表达谱。另外针对接受紫杉醇类药物治疗的患者,根据其化疗效果分出耐药组和敏感组,比对两组患者的乳癌组织中miRNA表达谱。从上述两部分比对结果中筛选出差异显著的miRNA,建立文库。髓样乳腺癌是三阴性乳腺癌中的一种特殊组织类型,以化疗为主要治疗手段。目前对髓样乳腺癌化疗耐药的研究甚少。我们以髓样乳腺癌多药耐药细胞Bads-200对紫杉醇的耐药性变化为主要研究目标,通过高通量实验从miRNA文库中筛选出可有效调控细胞耐药性的miRNA分子:miR-27b-3p。临床样本检测结果显示miR-27b在乳癌组织中显著下调,尤其是在紫杉醇耐药的乳癌组织中。统计分析发现,miR-27b在乳癌组织中低表达与疾病进展、不良预后密切相关...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：160 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１举例说明ｍｉＲＮＡ参与调?
图２．５．１ＴＣＧＡ数据库中筛选与乳腺癌生长及耐药相关的ｍｉＲＮＡ。（Ａ）乳腺癌与??正常乳腺组织中表达显著差异的ｍｉＲＮＡ。其中红色表示癌组织较正常乳腺组织中??显著高表达的ｍｉＲＮＡ。?（Ｂ）乳腺癌化疗耐药与化疗敏感患者的乳癌组织间表达??显著差异的ｍｉＲＮＡ。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．５．１（Ａ）?ｍｉＲＮＡ?ｗｉｔｈ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ??ａｎｄ?ｎｏｒｍａｌ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｉｎ?ＴＣＧＡ?ｄａｔａｂａｓｅ．?（Ｂ）?ｍｉＲＮＡ?ｗｉｔｈ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ??ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｏｆ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ?ｃｈｅｍｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ?ａｎｄ?ｃｈｅｍｏ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ??ｓｕｂｔｙｐｅｓ．??
图２．５．６ｍｉＲ－２７ｂ的表达水平与乳腺癌恶性程度相关。（Ａ）?ｑＲＴ－ＰＣＲ实验结果显??示ｍｉＲ－２７ｂ的表达量与临床Ｌｕｍｉｎａｌ?Ａ／Ｂ型乳腺癌患者恶性程度成负相关。（Ｂ－Ｄ）??ＴＣＧＡ数据库中的数据显示ｍｉＲ－２７ｂ的表迗量在Ｌｕｍｉｎａｌ?Ａ型Ｌｕｍｉｎａｌ?Ｂ型、三??阴性乳腺癌患者中均与恶性程度成负相关。＊Ｐ＜?０．０５，?＊＊?Ｐ＜?０．０１，?＊＊＊?Ｐ＜?０．０００１?〇??Ｆｉｇｕｒｅ?２．５．６?（Ａ）?Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ＰＣＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ．ｍｉＲ－２７ｂ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｗａｓ?ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ??ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＴＮＭ?ｓｔａｇｅ?ｉｎ?ＢＣ?ｔｉｓｓｕｅｓ．?（Ｂ－Ｄ）Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ?ｏｆ?ｍｉＲ－２７ｂ?ｉｎ?ｔｕｍｏｒ??ｔｉｓｓｕｅｓ?ｏｆ?ｓｅｖｅｒａｌ?ｔｙｐｅｓ?ｏｆ?ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｗｅｒｅ?ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＴＮＭ??ｓｔａｇｅ?ｉｎ?ＴＣＧＡ?ｄａｔａｂａｓｅ．?＊Ｐ＜?０．０５，?＊＊?Ｐ＜?０．０１，?＊＊＊?Ｐ＜?０．０００１．??３５??
【参考文献】：
期刊论文
[1]2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 郑荣寿,孙可欣,张思维,曾红梅,邹小农,陈茹,顾秀瑛,魏文强,赫捷. 中华肿瘤杂志. 2019 (01)
[2]2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,孙可欣,郑荣寿,张思维,曾红梅,邹小农,赫捷. 中国肿瘤. 2018(01)
[3]中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017年版）[J]. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志. 2017(09)
[4]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen. Chinese Journal of Cancer. 2017(08)
[5]发达与发展中国家癌症发病率与死亡率的比较与分析[J]. 王永川,魏丽娟,刘俊田,李世霞,王庆生. 中国肿瘤临床. 2012(10)
本文编号：3561328
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：160 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１举例说明ｍｉＲＮＡ参与调?
图２．５．１ＴＣＧＡ数据库中筛选与乳腺癌生长及耐药相关的ｍｉＲＮＡ。（Ａ）乳腺癌与??正常乳腺组织中表达显著差异的ｍｉＲＮＡ。其中红色表示癌组织较正常乳腺组织中??显著高表达的ｍｉＲＮＡ。?（Ｂ）乳腺癌化疗耐药与化疗敏感患者的乳癌组织间表达??显著差异的ｍｉＲＮＡ。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．５．１（Ａ）?ｍｉＲＮＡ?ｗｉｔｈ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ??ａｎｄ?ｎｏｒｍａｌ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｉｎ?ＴＣＧＡ?ｄａｔａｂａｓｅ．?（Ｂ）?ｍｉＲＮＡ?ｗｉｔｈ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ??ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｏｆ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ?ｃｈｅｍｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ?ａｎｄ?ｃｈｅｍｏ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ??ｓｕｂｔｙｐｅｓ．??
图２．５．６ｍｉＲ－２７ｂ的表达水平与乳腺癌恶性程度相关。（Ａ）?ｑＲＴ－ＰＣＲ实验结果显??示ｍｉＲ－２７ｂ的表达量与临床Ｌｕｍｉｎａｌ?Ａ／Ｂ型乳腺癌患者恶性程度成负相关。（Ｂ－Ｄ）??ＴＣＧＡ数据库中的数据显示ｍｉＲ－２７ｂ的表迗量在Ｌｕｍｉｎａｌ?Ａ型Ｌｕｍｉｎａｌ?Ｂ型、三??阴性乳腺癌患者中均与恶性程度成负相关。＊Ｐ＜?０．０５，?＊＊?Ｐ＜?０．０１，?＊＊＊?Ｐ＜?０．０００１?〇??Ｆｉｇｕｒｅ?２．５．６?（Ａ）?Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ＰＣＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ．ｍｉＲ－２７ｂ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｗａｓ?ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ??ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＴＮＭ?ｓｔａｇｅ?ｉｎ?ＢＣ?ｔｉｓｓｕｅｓ．?（Ｂ－Ｄ）Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ?ｏｆ?ｍｉＲ－２７ｂ?ｉｎ?ｔｕｍｏｒ??ｔｉｓｓｕｅｓ?ｏｆ?ｓｅｖｅｒａｌ?ｔｙｐｅｓ?ｏｆ?ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｗｅｒｅ?ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＴＮＭ??ｓｔａｇｅ?ｉｎ?ＴＣＧＡ?ｄａｔａｂａｓｅ．?＊Ｐ＜?０．０５，?＊＊?Ｐ＜?０．０１，?＊＊＊?Ｐ＜?０．０００１．??３５??
【参考文献】：
期刊论文
[1]2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 郑荣寿,孙可欣,张思维,曾红梅,邹小农,陈茹,顾秀瑛,魏文强,赫捷. 中华肿瘤杂志. 2019 (01)
[2]2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,孙可欣,郑荣寿,张思维,曾红梅,邹小农,赫捷. 中国肿瘤. 2018(01)
[3]中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017年版）[J]. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志. 2017(09)
[4]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen. Chinese Journal of Cancer. 2017(08)
[5]发达与发展中国家癌症发病率与死亡率的比较与分析[J]. 王永川,魏丽娟,刘俊田,李世霞,王庆生. 中国肿瘤临床. 2012(10)
本文编号：3561328
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