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活性维生素D3通过TREM-1调控糖尿病肾病巨噬细胞功能及表型的研究

发布时间:2022-01-02 21:39
  目的糖尿病肾病(DN)是一种慢性炎症性疾病,巨噬细胞浸润是DN重要病理特征,也是导致DN进展的关键因素。巨噬细胞主要通过粘附和迁移过程进入肾组织。糖尿病肾组织中的巨噬细胞主要存在两个表型,即M1/M2型巨噬细胞。M1型巨噬细胞介导炎症反应,参与组织损伤;M2型巨噬细胞则具有组织修复作用。研究发现,糖尿病肾病(DN)肾组织存在M1/M2巨噬细胞表型失衡并以M1型浸润为主。因此,探讨巨噬细胞的调节机制,达到减少肾组织M1型巨噬细胞浸润的目的,以及寻找有效可行的调节巨噬细胞的药物是解决问题的关键。活性维生素D3对糖尿病肾病具有显著的肾保护作用,但其机制尚未阐明。本研究通过构建STZ诱导的糖尿病肾病大鼠模型及体外巨噬细胞培养模型两方面,观察活性维生素D3对糖尿病肾病巨噬细胞的调节作用,同时探讨可能机制。方法体内实验:通过建立STZ诱导的糖尿病肾病大鼠模型,将雄性SD大鼠随机分为三组:对照组(NC组)、DN组、VD干预组(DN+VD组,骨化三醇0.1μg·kg-1·d-1灌胃)、VD对照组(骨化三醇0.1μg·kg-1·d-1灌胃),干预后18w末处死,PAS染色观察肾脏病理改变。免疫组化法检测... 

【文章来源】:东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:148 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
Abstract
缩略语注释表(Abbreviations)
绪论
    参考文献
文献综述一:活性维生素D3通过免疫调节防治糖尿病肾病研究进展
    参考文献
文献综述二:髓样细胞触发受体在肾脏疾病中的研究进展
    参考文献
文献综述三:信号转导子和转录激活子与肾脏疾病
    参考文献
第一部分 高糖状态下巨噬细胞功能和表型的变化
    1.1 前言
    1.2 材料和方法
    1.3 研究内容
    1.4 结果
    1.5 讨论
    1.6 结论
    1.7 参考文献
第二部分 STAT-1/TREM-1 在高糖调节巨噬细胞功能和表型中的作用
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
    2.3 研究内容
    2.4 结果
    2.5 讨论
    2.6 结论
    2.7 参考文献
第三部分 活性维生素D对高糖状态下巨噬细胞功能、表型、STAT-1及TREM-1表达的调节作用
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
    3.3 研究内容
    3.4 结果
    3.5 讨论
    3.6 结论
    3.7 参考文献
第四部分 STAT-1/TREM-1通路在活性维生素D调节巨噬细胞功能和表型中的作用
    4.1 前言
    4.2 材料和方法
    4.3 研究内容
    4.4 结果
    4.5 讨论
    4.6 结论
    4.7 参考文献
全文总结与展望
致谢
作者简介



本文编号:3564921

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