基于全景分析的巨噬细胞PD-L1在非小细胞肺癌中的作用及机制研究

发布时间：2022-01-04 07:12

　　目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤,仍是全世界癌症相关死亡的最主要原因。原癌基因活化与抑癌基因的失活对肺癌的恶性生物学行为有关键性作用。非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）的发生、发展以及侵袭转移的恶性行为不仅与肺癌细胞自身特性有关,与肿瘤免疫微环境的关系也十分密切。肺癌目前以手术、放疗、化疗和分子靶向治疗为主的综合治疗为主要治疗手段,尽管靶向EGFR和ALK等通路的分子靶向药物在肺癌治疗中取得显著进展,但对于肺鳞癌和野生型肺腺癌患者的治疗却迟迟没有突破性进展,晚期肺癌患者中位生存时间仍然只有1年左右。因此,找到新的治疗方法是目前亟待解决的问题。近年来,免疫检测点治疗在多种恶性肿瘤治疗中获得显著临床疗效,在肺癌治疗中,PD-1抗体药物已获批用于非小细胞肺癌一/二线治疗,为无法应用酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）治疗的野生型非小细胞肺癌患者带来了新生。虽然PD-1/PD-L1通路是PD-1抗体药物治疗靶点,但肿瘤PD-L1表达作为疗效预测因子并不精准,部分肿瘤PD-L1表达阴性的患者仍能从PD-1/P... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

TCGA非小细胞肺癌在线数据分析

13图 3.3 非小细胞肺癌组织标本分析巨噬细胞与 PD-L1 表达A：非小细胞肺癌患者组织标本多重定量免疫荧光。B：非小细胞肺癌微环境中巨噬细胞数量与 PD-L1 表达相关性分析.

0%边缘 M1/M1 62.20%中心 M2/M2 16.89%边缘 M2/M2 83.11%3.2 巨噬细胞分布随肿瘤分期变化接下来我们分析了巨噬细胞数量、分布和非小细胞肺癌分期之间的关系。如图3.2-B、G-I 所示，从 I 期到 III 期，M2 巨噬细胞总密度随分期变晚逐渐增加，M2极化状态（M2/M）也随分期增加。另外，我们还观察了不同阶段肿瘤微环境中巨噬细胞浸润位置的特点。中心型 M2 巨噬细胞和边缘型 M2 巨噬细胞都随分期变晚逐渐增加（图 3.2-D、F），而中心型 M1 巨噬细胞在 I 期较少，II 期迅速增加，同时边缘型 M1 巨噬细胞在 II 期显著减少


本文编号：3567920