间充质干细胞来源的外泌体通过MALAT1延缓心脏衰老的机制研究

发布时间：2022-01-04 07:36

　　心脏衰老是诱导心血管疾病发生的重要因素,随着老龄化人口不断增多,心脏衰老所带来的风险也越来越大。由于心脏衰老的具体机制还不清楚,并且尚无有效的治疗策略,所以探究心脏衰老的具体机制、寻找有效的治疗策略具有重要意义。氧化应激是诱导衰老的重要因素,当衰老发生时,炎症反应也随之增强。本研究的主要目的是探究外泌体在心脏衰老中的作用及其分子机制。外泌体（Exosome,Exo）是细胞分泌的囊泡,目前的研究发现在缺血性心脏疾病中,外泌体具有修复心肌的作用。但是外泌体在心脏衰老中所起的作用和机制目前还不清楚。我们通过尾静脉注射的方法将外泌体注射到衰老小鼠体内,检测了年轻组、中年组和老年组小鼠的心脏功能与运动能力,接着我们检测了不同年龄小鼠心脏中衰老和炎症的变化。发现随着小鼠年龄的增加,小鼠的心脏功能减弱、运动能力下降、炎症反应增强,特别在中年时期,小鼠心脏衰老程度增加。接着我们利用中年期小鼠作为衰老动物模型,尾静脉注射外泌体6周后进行心脏功能检测、运动能力检测以及心脏中衰老与炎症表达水平的检测,发现注射Exo可显著改善衰老鼠的心脏功能、提高运动能力并能够抑制衰老与炎症相关基因的表达。我们也发现尾静脉注... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１不同年龄的小鼠外观和心脏形态图??Ｃａ）年轻组、中年期和老组小鼠外观图；（ｂ）组、中期和老年鼠心脏形态图＝??

间充质干细胞来源的外泌体通过ＭＡＬＡＴ丨延缓心脏袞老的机制研究?第一部分??１．３．２不同年龄小鼠心脏衰老与炎症水平检测??Ｔｅｌｏｍｅｒｅ?ｌｅｎｇｔｈ?ｐ２１?ＴＮ＇Ｆ－ａ??１５１?２０，?８ｌ??｜１〇?｜１５＿?＇?，Ｖ?，！－＾?｜６．丨…丨丨…十??！：１?ｉｔ?ｉ：Ｌｌｕ?ｊ：Ｌ?■?Ｉ??Ｙｏｕｎｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ?Ｙｏｕｉｉｒ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ?Ｙｏｕｎｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ??（ａ）?Ｃｂ）?（＜＊＞??图２不同年龄小鼠心脏衰老与炎症水平检测??（ａ）年轻鼠、中年鼠和老年鼠心脏端粒相对长度检测；（ｂ）年轻鼠、中年鼠和老年鼠心脏中ｐ２ｌ??ｍＲＮＡ表达水平检测；（Ｃ）年轻鼠、中年鼠和老年鼠心脏中ＴＮＦ－ａ?ｍＲＮＡ表达水平检测（ｎ＝３／??组，ｎｓ，?ｎｏ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，＊ｐ＜?０．０５，＊＊ｐ＜０．００５，＊＊＊ｐ＜０．０（）ｌ＞。??如Ｆｉｇ２?（ａ）所示，通过ｑＰＣＲ实验发现中年期组小鼠心脏中端粒的相对长度已经??发生明显的缩短，但足老年期组小鼠心脏中端粒的相对长度相对于屮年组鼠心脏中端??粒的相对长度却没有发生明显变化；ｐ２１基因是与细胞周期相关的基因，衰老发生时，??ｐ２１的表达水平升高，如Ｆｉｇ?２?（ｂ）所示，通过ｑＰＣＲ实验发现中年期小鼠心脏屮ｐ２１??的表达水平相对于年轻鼠己经发生了明显升高，老年期小鼠心脏中ｐ２１的表达相对十??屮年期也发生了明品升高，说明随着年龄的增加，心脏屮的衰老程度是逐渐増加的：??衰老的发生常常会伴随着炎症反应的发生，通过ｑＰＣＲ实验发现发现屮年期小鼠心脏??中ＴＮＦ－ａ的ｍＲＮＡ的表达相对于年期组己经发现了明

第一部分?间充质干细胞来源的外泌体通过ＭＡＬＡＴ１延缓心脏衰老的机制研究??Ｙｏｕｎｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ??１００－１??Ｉ?＾１???Ｉ?？°１?Ｉ——＝￣ＩＩ￣＾——Ｉ??肋．－Ｔ－－?工??ｉｌｌｉ?Ｉ：１?■?ａ??Ｙｏｕｎｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ?Ｙｏｕｎｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ??（ａ＞??Ｙｏｕｕｇ?Ｍｉｄｄｌｅ?Ｏｌｄ??ｌ?Ｉｎｃ．??＿■＿＆??（ｂ）??图３不同年龄小鼠心脏功能检测??Ｃａ）不同年龄小鼠收缩功能检测；（ｂ）不同年龄小鼠舒张功能检测（ｎ＝３／组，ｎｓ，ｎｏ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，??＊?ｐ＜?０．０５，＊＊ｐ＜（）．０（）５，＊＊＊ｐ＜０．００１）。??为了检测心脏发生衰老时心脏功能的变化，通过心脏超声技术，我们检测了不同??时期小鼠心脏的舒张与收缩功能，如Ｆｉｇ?３?（ａ）所示，中年期，小鼠心收缩功能相对??于年轻期的ＥＦ值和ＦＳ值发生了下降，但是，当小鼠进入老年期时，与中年期相比，??ＥＦ值和ＦＳ值没有发生差异性变化；通过Ｆｉｇ?３（ｂ）所示，中年期时反应舒张功能??的Ｅ／Ａ和Ｅ’／Ａ’值相对于年轻期发生了明显变化，但是老年期小鼠的Ｅ／Ａ和Ｅ’／Ａ’的相??对于中年期没有发生明显的差异，以上结果表明了随着小鼠年龄的增加，心脏功能确??实发生了下降。??２２??


本文编号：3567957