白藜芦醇对局灶性脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤的影响及其分子机制
发布时间:2022-01-04 08:18
随着人口老龄化的加剧,脑血管疾病的发病率明显上升,而且发病趋势有逐渐年轻化的迹象。缺血性神经元损伤是威胁人类健康的重要原因之一,但目前仍缺乏切实有效的防治措施。不同于其他组织细胞,神经元更容易因受到各种有害刺激而死亡。海马是与空间学习记忆功能密切相关的一个重要的脑区,其中CA1区锥体神经元对缺氧、缺血特别敏感,受到的损伤也最为严重,而且成年大脑海马CA1区的再生能力非常低。因此,如何预防和保护缺血性神经元损伤一直是脑卒中、脑创伤等疾病的主要治疗策略。白藜芦醇(Resveratrol,Res),非黄酮类多酚化合物,化学名称为3,4,5-三羟基二苯乙烯,在虎杖、葡萄、黎芦、决明、花生等植物中含量较为丰富。研究表明,Res能抑制N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体介导的Ca2+内流,促进突触的形成及突触的生长。目前普遍认为,缺血性脑损伤时神经元死亡可因NMDA受体过度激活引起,推测Res有可能是通过调控脑缺血引起的由NMDA受体介导的细胞内钙超载,阻断凋亡信号的转导。作为经典的MAPK信号转导途径,ERK1/2信号通路激活后,能明显抑制因脑缺血/再灌注损伤的NMDA受体活性,减少Ca2+...
【文章来源】:安徽医科大学安徽省
【文章页数】:105 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
MCAO模型的制备示意图
图 2. 侧脑室注射的位点,图中箭头所指为注射位点。Fig 2. The injection site of intracerebroventricular injection, the arrow refers to the injectiosite.2.2.7 Morris 水迷宫测试根据 Morris water Maze 法进行大鼠空间学习记忆的训练与测试。实验前,提前启动装在水池底部的加热棒使水温保持在(23±2) ℃。池壁上标的东南西北 4 个入水点将水池等分为 4 个象限,为了将平台隐蔽,实验前先在水中加适量的氨黑蓝粉末把水染成黑色。在水迷宫的上方 2 米处装有带显示系统的摄像机,能够同步记录大鼠在水池中游泳的活动轨迹。周围环境条件在训练期间须保持安静,并保持参照物不变。各组大鼠在缺血再灌注后第 3 天开始水迷宫试验。实验前 1 天逐一将大鼠放入无平台的水池中自由游泳 2 min,让它们熟悉迷宫内环境。实验共进行 5 天,每天分上、下午两个时段,每段训练 4 次,训练时随机选择一个入水
白藜芦醇对缺血诱导的脑梗死的神经保护作用。各组大鼠脑组织 2%TTC 染色示意图。在缺血前 1 h、4 h 用白藜芦醇(30 mg/kg)明显缩小了缺血引起的脑梗死体积。(B)白藜芦醇神经保护作用的时间窗。脑梗结果显示,在缺血前 1 h、4 h 一次性腹腔注射白藜芦醇,两者都缩小了缺血引起但在缺血前 6 h、12 h 或 24 h 进行白藜芦醇给药则不能阻止缺血诱导的脑梗死。。与 Sham 组相比,**P < 0.01;与 MCAO 组相比,#P < 0.05。 The neuroprotective effect of Res on ischemia-induced cerebral infarct.epresentative photographs of brain sections stained with 2% TTC in MCAO rats with dients. Note that treatment with Res (30 mg/kg, i.p) at 1 h or 4 h before ischemia signifes ischemia-induced cerebral infarction. (B) The time-window of the neuroprotective efhe measurement of the infarct volume showed that a single administration of Res at 1 a MCAO decreases the ischemia-induced brain infarct volume, but it had no significant**
【参考文献】:
期刊论文
[1]白藜芦醇预处理对局灶性脑缺血/再灌注大鼠海马CA1区神经元凋亡的保护作用和机制[J]. 方芳,李珍,王烈成,祝延,周艺,柯道平,朱洁平. 中国药理学通报. 2012(11)
[2]白藜芦醇对缺血再灌注小鼠神经干细胞增殖作用的研究[J]. 张永强,程岗,章薇,曹卫东,高大宽,章露华,章翔. 中华神经外科疾病研究杂志. 2010(06)
[3]Inhibition of caspases and intracellular free Ca2+ concentrations are involved in resveratrol protection against apoptosis in rat primary neuron cultures[J]. Qi-hai GONG~(2,3,4),Qian WANG~(2,3),Jing-shan SHI~(2,3),Xie-nan HUANG~(2,3),Qiong LIU~2,Hu MA~2~2 Department of Pharmacology,Zunyi Medical College,Zunyi 563000,China;~3 the Key Laboratory of Basic Pharmacology of GuizhouProvince,Zunyi Medical College,Zunyi 563000,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2007(11)
[4]白藜芦醇抑制大鼠穹隆下器神经元放电(英文)[J]. 李明,王庆山,陈怡,王泽民,刘政,郭淑梅. 生理学报. 2005(04)
[5]白藜芦醇抑制大鼠海马CA1区神经元放电(英文)[J]. 李明,王庆山,陈怡,王泽民,刘政,郭淑梅. 生理学报. 2005(03)
本文编号:3568023
【文章来源】:安徽医科大学安徽省
【文章页数】:105 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
MCAO模型的制备示意图
图 2. 侧脑室注射的位点,图中箭头所指为注射位点。Fig 2. The injection site of intracerebroventricular injection, the arrow refers to the injectiosite.2.2.7 Morris 水迷宫测试根据 Morris water Maze 法进行大鼠空间学习记忆的训练与测试。实验前,提前启动装在水池底部的加热棒使水温保持在(23±2) ℃。池壁上标的东南西北 4 个入水点将水池等分为 4 个象限,为了将平台隐蔽,实验前先在水中加适量的氨黑蓝粉末把水染成黑色。在水迷宫的上方 2 米处装有带显示系统的摄像机,能够同步记录大鼠在水池中游泳的活动轨迹。周围环境条件在训练期间须保持安静,并保持参照物不变。各组大鼠在缺血再灌注后第 3 天开始水迷宫试验。实验前 1 天逐一将大鼠放入无平台的水池中自由游泳 2 min,让它们熟悉迷宫内环境。实验共进行 5 天,每天分上、下午两个时段,每段训练 4 次,训练时随机选择一个入水
白藜芦醇对缺血诱导的脑梗死的神经保护作用。各组大鼠脑组织 2%TTC 染色示意图。在缺血前 1 h、4 h 用白藜芦醇(30 mg/kg)明显缩小了缺血引起的脑梗死体积。(B)白藜芦醇神经保护作用的时间窗。脑梗结果显示,在缺血前 1 h、4 h 一次性腹腔注射白藜芦醇,两者都缩小了缺血引起但在缺血前 6 h、12 h 或 24 h 进行白藜芦醇给药则不能阻止缺血诱导的脑梗死。。与 Sham 组相比,**P < 0.01;与 MCAO 组相比,#P < 0.05。 The neuroprotective effect of Res on ischemia-induced cerebral infarct.epresentative photographs of brain sections stained with 2% TTC in MCAO rats with dients. Note that treatment with Res (30 mg/kg, i.p) at 1 h or 4 h before ischemia signifes ischemia-induced cerebral infarction. (B) The time-window of the neuroprotective efhe measurement of the infarct volume showed that a single administration of Res at 1 a MCAO decreases the ischemia-induced brain infarct volume, but it had no significant**
【参考文献】:
期刊论文
[1]白藜芦醇预处理对局灶性脑缺血/再灌注大鼠海马CA1区神经元凋亡的保护作用和机制[J]. 方芳,李珍,王烈成,祝延,周艺,柯道平,朱洁平. 中国药理学通报. 2012(11)
[2]白藜芦醇对缺血再灌注小鼠神经干细胞增殖作用的研究[J]. 张永强,程岗,章薇,曹卫东,高大宽,章露华,章翔. 中华神经外科疾病研究杂志. 2010(06)
[3]Inhibition of caspases and intracellular free Ca2+ concentrations are involved in resveratrol protection against apoptosis in rat primary neuron cultures[J]. Qi-hai GONG~(2,3,4),Qian WANG~(2,3),Jing-shan SHI~(2,3),Xie-nan HUANG~(2,3),Qiong LIU~2,Hu MA~2~2 Department of Pharmacology,Zunyi Medical College,Zunyi 563000,China;~3 the Key Laboratory of Basic Pharmacology of GuizhouProvince,Zunyi Medical College,Zunyi 563000,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2007(11)
[4]白藜芦醇抑制大鼠穹隆下器神经元放电(英文)[J]. 李明,王庆山,陈怡,王泽民,刘政,郭淑梅. 生理学报. 2005(04)
[5]白藜芦醇抑制大鼠海马CA1区神经元放电(英文)[J]. 李明,王庆山,陈怡,王泽民,刘政,郭淑梅. 生理学报. 2005(03)
本文编号:3568023
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