地五养肝胶囊抑制2-AAF/PH大鼠肝癌前病变的作用及机制
发布时间：2022-01-05 02:22
目的:通过复制2-AAF/PH大鼠肝癌前病变模型,观察体现“补肾生髓成肝”治疗法则的地五养肝胶囊对正常肝脏再生和肝癌前病变的作用及其机制,提出中医药防治肝癌前病变的新策略,丰富“肝主生发”（髓生肝、髓失生肝、补肾生髓成肝）的科学内涵,提高中医药防治肝癌的能力和水平。方法:采用SPF级Wistar大鼠复制2-AAF/PH大鼠肝癌前病变模型,将实验大鼠分为4组（每组16只）,正常对照组（10 ml/kg/日生理盐水灌胃）、假手术对照组（2AAF+假手术+10 ml/kg/日生理盐水灌胃）、模型组（PHx+2AAF+10 ml/kg/日生理盐水灌胃）、DWYG组（PHx+2AAF+10 ml/kg/日地五养肝胶囊灌胃）,每组从实验开始分别实施上述干预,至到不同时间点处死实验动物。按肝大部切除术后第8、10、14、17、19、22天不同时间点分6批处死实验动物,共384只实验大鼠,统计不同时间点大鼠死亡数,Log-rank法比较大鼠生存曲线。获取肝组织标本和股骨标本,显微镜下观察肝脏病理变化;并采用免疫组化方法观察肝组织内卵圆细胞标志物CD34、AFP、CK19,造血细胞标志物CD45、Thy...
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词表(Abbreviations)
前言
实验材料
1、实验动物
2、实验试剂
3、实验器材
4、实验药物
实验方法
1、2-AAF/PH大鼠肝癌前模型的复制
2、取材和标本的处理
3、Log-rank方法检测各组实验动物生存曲线
4、观察肝脏病理组织学改变
5、免疫组织化学染色观察卵圆细胞标志物
6、流式细胞仪检测CD34+CD45双阳性细胞
7、蛋白质免疫印迹检测卵圆细胞标志物及Wnt/β-catenin通路相关蛋白
8、Bio-plex悬液芯片系统检测肝组织中与肝再生相关的细胞因子含量
9、统计学分析
实验结果
1、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠生存曲线的影响
2、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠肝癌前病变的影响
3、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠肝脏卵圆细胞标志物影响（免疫组化）
4、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠肝脏卵圆细胞标志物的影响（Western blot）
5、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠骨髓CD34/CD45双阳性细胞率的影响
6、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠Wnt/β-catenin通路的影响（Western blot） . 297、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠与肝再生相关的细胞因子水平的影响
7、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH 大鼠与肝再生相关的细胞因子水平的影响
讨论
1、中医药抗肝癌前病变的策略
2、卵圆细胞的肝再生修复机制是“髓生肝”的生物学基础
3、卵圆细胞向肝癌前病变转化是“髓失生肝”的生物学基础
4、肝再生微环境影响卵圆细胞的增殖和分化方向
5、地五养肝胶囊促进肝脏修复及抗肝癌前病变的机制
5.1、地五养肝胶囊促进卵圆细胞的肝再生修复(“髓生肝”)的作用及机制
5.2、地五养肝胶囊抑制卵圆细胞的过度增殖避免向肝癌细胞转化(“髓失生肝”)的作用及机制
5.3、地五养肝胶囊改善 2-AAF/PH模型肝再生微环境
结语
参考文献
综述
参考文献
在学期间论文发表情况
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]“补肾生髓成肝”改善肝再生微环境、防治肝癌的作用及机制[J]. 李瀚旻,赵宾宾,高翔,沈昕,吴雨,张金荣,宋红丽,叶之华,程思思. 湖北中医药大学学报. 2015(01)
[2]神经-内分泌-免疫-肝再生调控网络[J]. 李瀚旻. 中西医结合肝病杂志. 2014(04)
[3]中医药对肝癌癌前病变的研究进展[J]. 黄晶晶,潘哲,黄鸿娜,王振常,毛德文. 中医药导报. 2014(03)
[4]论“肝主生发”的养生观[J]. 李瀚旻. 中华中医药学刊. 2013(10)
[5]“补肾生髓成肝”治疗肝脏病的基础及临床应用[J]. 李瀚旻. 世界科学技术-中医药现代化. 2013(06)
[6]骨髓干细胞移植治疗肝硬化的研究进展[J]. 范公忍,李树玲. 国际消化病杂志. 2013(04)
[7]骨髓间充质干细胞在肝癌前病变大鼠肝脏内的分化及槲芪散的影响[J]. 武鑫瑞,安建多,王鹏雁,禹晓童,王学江. 中药药理与临床. 2013(03)
[8]益气活血化瘀法对肝癌前病变大鼠TGF-β1影响的实验研究[J]. 王海强,谢晶日,刘朝霞,梁国英,王静滨,李明. 中医药学报. 2013(01)
[9]Wnt信号通路下游靶基因在HBV相关肝细胞癌中的表达及意义[J]. 张志成,肖影群,章萍,邓茜,钟青梅,王武,姚迪. 广东医学. 2013(01)
[10]肝癌干细胞表面标志物CK19在化学诱癌过程中的差异表达[J]. 张珍妮,匡志鹏,杨帆,吴继宁. 肿瘤防治研究. 2012(10)
博士论文
[1]丹皮酚对大鼠肝癌前病变的预防作用及其药动学研究[D]. 宋艺君.北京中医药大学 2013
[2]肝癌前病变中医证候特点及抗纤抑癌方对其HGF和c-Met mRNA调控作用研究[D]. 杨先照.北京中医药大学 2012
[3]正肝方对大鼠肝癌前病变及人肝癌细胞分化和端粒酶的影响[D]. 邓欣.湖北中医学院 2008
硕士论文
[1]采用肝癌预测模型研究“地五养肝胶囊”降低慢性乙型肝炎患者肝癌发生风险[D]. 张金荣.湖北中医药大学 2014
[2]“地五养肝胶囊”治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究[D]. 吴雨.湖北中医药大学 2013
[3]“补肾生髓成肝”调控肝肾精虚大鼠肝再生的作用及机制研究[D]. 林立生.湖北中医药大学 2012
[4]骨髓来源细胞参与肝脏损伤后修复的作用及其机制的实验研究[D]. 李长珠.第三军医大学 2011
[5]生存分析log-rank检验和Cox回归样本含量估计研究[D]. 陈芊.山西医科大学 2009
[6]肝细胞肝癌中Skp2、C-myc和P27蛋白的表达及其相关性[D]. 胡少辉.华中科技大学 2006
本文编号：3569535
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词表(Abbreviations)
前言
实验材料
1、实验动物
2、实验试剂
3、实验器材
4、实验药物
实验方法
1、2-AAF/PH大鼠肝癌前模型的复制
2、取材和标本的处理
3、Log-rank方法检测各组实验动物生存曲线
4、观察肝脏病理组织学改变
5、免疫组织化学染色观察卵圆细胞标志物
6、流式细胞仪检测CD34+CD45双阳性细胞
7、蛋白质免疫印迹检测卵圆细胞标志物及Wnt/β-catenin通路相关蛋白
8、Bio-plex悬液芯片系统检测肝组织中与肝再生相关的细胞因子含量
9、统计学分析
实验结果
1、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠生存曲线的影响
2、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠肝癌前病变的影响
3、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠肝脏卵圆细胞标志物影响（免疫组化）
4、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠肝脏卵圆细胞标志物的影响（Western blot）
5、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠骨髓CD34/CD45双阳性细胞率的影响
6、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠Wnt/β-catenin通路的影响（Western blot） . 297、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH大鼠与肝再生相关的细胞因子水平的影响
7、地五养肝胶囊对 2-AAF/PH 大鼠与肝再生相关的细胞因子水平的影响
讨论
1、中医药抗肝癌前病变的策略
2、卵圆细胞的肝再生修复机制是“髓生肝”的生物学基础
3、卵圆细胞向肝癌前病变转化是“髓失生肝”的生物学基础
4、肝再生微环境影响卵圆细胞的增殖和分化方向
5、地五养肝胶囊促进肝脏修复及抗肝癌前病变的机制
5.1、地五养肝胶囊促进卵圆细胞的肝再生修复(“髓生肝”)的作用及机制
5.2、地五养肝胶囊抑制卵圆细胞的过度增殖避免向肝癌细胞转化(“髓失生肝”)的作用及机制
5.3、地五养肝胶囊改善 2-AAF/PH模型肝再生微环境
结语
参考文献
综述
参考文献
在学期间论文发表情况
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]“补肾生髓成肝”改善肝再生微环境、防治肝癌的作用及机制[J]. 李瀚旻,赵宾宾,高翔,沈昕,吴雨,张金荣,宋红丽,叶之华,程思思. 湖北中医药大学学报. 2015(01)
[2]神经-内分泌-免疫-肝再生调控网络[J]. 李瀚旻. 中西医结合肝病杂志. 2014(04)
[3]中医药对肝癌癌前病变的研究进展[J]. 黄晶晶,潘哲,黄鸿娜,王振常,毛德文. 中医药导报. 2014(03)
[4]论“肝主生发”的养生观[J]. 李瀚旻. 中华中医药学刊. 2013(10)
[5]“补肾生髓成肝”治疗肝脏病的基础及临床应用[J]. 李瀚旻. 世界科学技术-中医药现代化. 2013(06)
[6]骨髓干细胞移植治疗肝硬化的研究进展[J]. 范公忍,李树玲. 国际消化病杂志. 2013(04)
[7]骨髓间充质干细胞在肝癌前病变大鼠肝脏内的分化及槲芪散的影响[J]. 武鑫瑞,安建多,王鹏雁,禹晓童,王学江. 中药药理与临床. 2013(03)
[8]益气活血化瘀法对肝癌前病变大鼠TGF-β1影响的实验研究[J]. 王海强,谢晶日,刘朝霞,梁国英,王静滨,李明. 中医药学报. 2013(01)
[9]Wnt信号通路下游靶基因在HBV相关肝细胞癌中的表达及意义[J]. 张志成,肖影群,章萍,邓茜,钟青梅,王武,姚迪. 广东医学. 2013(01)
[10]肝癌干细胞表面标志物CK19在化学诱癌过程中的差异表达[J]. 张珍妮,匡志鹏,杨帆,吴继宁. 肿瘤防治研究. 2012(10)
博士论文
[1]丹皮酚对大鼠肝癌前病变的预防作用及其药动学研究[D]. 宋艺君.北京中医药大学 2013
[2]肝癌前病变中医证候特点及抗纤抑癌方对其HGF和c-Met mRNA调控作用研究[D]. 杨先照.北京中医药大学 2012
[3]正肝方对大鼠肝癌前病变及人肝癌细胞分化和端粒酶的影响[D]. 邓欣.湖北中医学院 2008
硕士论文
[1]采用肝癌预测模型研究“地五养肝胶囊”降低慢性乙型肝炎患者肝癌发生风险[D]. 张金荣.湖北中医药大学 2014
[2]“地五养肝胶囊”治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究[D]. 吴雨.湖北中医药大学 2013
[3]“补肾生髓成肝”调控肝肾精虚大鼠肝再生的作用及机制研究[D]. 林立生.湖北中医药大学 2012
[4]骨髓来源细胞参与肝脏损伤后修复的作用及其机制的实验研究[D]. 李长珠.第三军医大学 2011
[5]生存分析log-rank检验和Cox回归样本含量估计研究[D]. 陈芊.山西医科大学 2009
[6]肝细胞肝癌中Skp2、C-myc和P27蛋白的表达及其相关性[D]. 胡少辉.华中科技大学 2006
本文编号：3569535
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