LSD1催化非组蛋白底物在成肌细胞自噬及骨肉瘤细胞增殖中的作用
发布时间：2022-01-15 08:51
第一部分LSD1通过促进PTEN泛素化降解抑制成肌细胞自噬的实验研究赖氨酸特异性去甲基化酶LSD1能够脱去组蛋白H3第4位赖氨酸（H3K4）和第9位赖氨酸（H3K9）的单甲基或二甲基发挥转录调控功能。除组蛋白底物外,越来越多的研究表明LSD1也能够调控非组蛋白底物发挥生物学功能。在成肌细胞生长以及分化过程中,除通过调控组蛋白底物发挥转录调控功能外,LSD1是否通过调控非组蛋白底物调控成肌细胞的自噬还未见报道。本研究通过使用LSD1的特异性抑制剂以及si RNA证明,LSD1负向调控成肌细胞C2C12的自噬水平;相关信号转导分子的检测以及回复实验表明,LSD1通过AKT/m TORC1通路作用于自噬的起始阶段;进一步的机制研究发现,LSD1的活性抑制导致AKT主要的负向调控分子PTEN的蛋白质水平升高。LSD1对PTEN蛋白质水平的调控不依赖其转录调控功能,LSD1与PTEN相互结合并促进PTEN蛋白质分子的泛素化修饰,导致PTEN的蛋白质稳定性降低。以上研究结果表明,PTEN可能是LSD1新的非组蛋白底物,LSD1通过调控PTEN的蛋白质水平抑制成肌细胞C2C12自噬的发生,并在成肌分...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：98 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1LSD1抑制剂SP2509对C2C12细胞增殖的影响
重庆医科学博研究学位论23图1.1.2SP2509处理C2C12细胞后的免疫印记与qRT-PCR结果Fig1.1.2WesternblottingandqRT-PCRofC2C12cellsaftertreatmentwithSP2509(*p<0.05,**p<0.01,comparedwithcontrol)2.1.3GSK-LSD1与GSK2879552对LC3B与p62蛋白质水平的影响为了排除SP2509脱靶效应的可能性，我们应用了另外两种不可逆的抑制剂，GSK-LSD1与GSK2879552（图1.1.3A）。用不同浓度的GSK-LSD1与GSK2879552处理细胞48h，结果显示GSK-LSD1与GSK2879552对自噬的调控作用与SP2509类似（图1.1.3B-C）。表明抑制LSD1去甲基化酶活性能促进自噬的产生。图1.1.3GSK-LSD1与GSK2879552作用后LC3B及p62蛋白质水平的变化Fig1.1.3TheproteinlevelsofLC3Bandp62ofC2C12cellsaftertreatmentwithLSD1inhibitorGSK-LSD1andGSK28795522.1.4敲减LSD1增加C2C12细胞LC3B-II的水平为了进一步验证LSD1与自噬的调控关系，我们在C2C12细胞中应用了两种
重庆医科学博研究学位论23图1.1.2SP2509处理C2C12细胞后的免疫印记与qRT-PCR结果Fig1.1.2WesternblottingandqRT-PCRofC2C12cellsaftertreatmentwithSP2509(*p<0.05,**p<0.01,comparedwithcontrol)2.1.3GSK-LSD1与GSK2879552对LC3B与p62蛋白质水平的影响为了排除SP2509脱靶效应的可能性，我们应用了另外两种不可逆的抑制剂，GSK-LSD1与GSK2879552（图1.1.3A）。用不同浓度的GSK-LSD1与GSK2879552处理细胞48h，结果显示GSK-LSD1与GSK2879552对自噬的调控作用与SP2509类似（图1.1.3B-C）。表明抑制LSD1去甲基化酶活性能促进自噬的产生。图1.1.3GSK-LSD1与GSK2879552作用后LC3B及p62蛋白质水平的变化Fig1.1.3TheproteinlevelsofLC3Bandp62ofC2C12cellsaftertreatmentwithLSD1inhibitorGSK-LSD1andGSK28795522.1.4敲减LSD1增加C2C12细胞LC3B-II的水平为了进一步验证LSD1与自噬的调控关系，我们在C2C12细胞中应用了两种
【参考文献】：
期刊论文
[1]骨肉瘤化疗及耐药分子机制的研究进展[J]. 范璐,臧俊亭,冯娜,王鑫众. 癌症进展. 2019(21)
[2]LSD1 inhibition suppresses the growth of clear cell renal cell carcinoma via upregulating P21signaling[J]. Liangsong Zhu,Jianfeng Wang,Wen Kong,Jiwei Huang,Baijun Dong,Yiran Huang,Wei Xue,Jin Zhang. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(02)
[3]细胞自噬研究进展[J]. 李宜醒,姚伟静,易聪. 中国细胞生物学学报. 2019(02)
[4]细胞自噬进程的分子信号通路研究进展[J]. 张升,吴友苹,顾利强,杨林,由振强,辛艳飞. 生命的化学. 2018(02)
[5]赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1作用机制及其生物学功能的研究进展[J]. 翟曜耀,刘晓霞,赵越. 生命科学. 2012(01)
本文编号：3590311
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：98 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1LSD1抑制剂SP2509对C2C12细胞增殖的影响
重庆医科学博研究学位论23图1.1.2SP2509处理C2C12细胞后的免疫印记与qRT-PCR结果Fig1.1.2WesternblottingandqRT-PCRofC2C12cellsaftertreatmentwithSP2509(*p<0.05,**p<0.01,comparedwithcontrol)2.1.3GSK-LSD1与GSK2879552对LC3B与p62蛋白质水平的影响为了排除SP2509脱靶效应的可能性，我们应用了另外两种不可逆的抑制剂，GSK-LSD1与GSK2879552（图1.1.3A）。用不同浓度的GSK-LSD1与GSK2879552处理细胞48h，结果显示GSK-LSD1与GSK2879552对自噬的调控作用与SP2509类似（图1.1.3B-C）。表明抑制LSD1去甲基化酶活性能促进自噬的产生。图1.1.3GSK-LSD1与GSK2879552作用后LC3B及p62蛋白质水平的变化Fig1.1.3TheproteinlevelsofLC3Bandp62ofC2C12cellsaftertreatmentwithLSD1inhibitorGSK-LSD1andGSK28795522.1.4敲减LSD1增加C2C12细胞LC3B-II的水平为了进一步验证LSD1与自噬的调控关系，我们在C2C12细胞中应用了两种
重庆医科学博研究学位论23图1.1.2SP2509处理C2C12细胞后的免疫印记与qRT-PCR结果Fig1.1.2WesternblottingandqRT-PCRofC2C12cellsaftertreatmentwithSP2509(*p<0.05,**p<0.01,comparedwithcontrol)2.1.3GSK-LSD1与GSK2879552对LC3B与p62蛋白质水平的影响为了排除SP2509脱靶效应的可能性，我们应用了另外两种不可逆的抑制剂，GSK-LSD1与GSK2879552（图1.1.3A）。用不同浓度的GSK-LSD1与GSK2879552处理细胞48h，结果显示GSK-LSD1与GSK2879552对自噬的调控作用与SP2509类似（图1.1.3B-C）。表明抑制LSD1去甲基化酶活性能促进自噬的产生。图1.1.3GSK-LSD1与GSK2879552作用后LC3B及p62蛋白质水平的变化Fig1.1.3TheproteinlevelsofLC3Bandp62ofC2C12cellsaftertreatmentwithLSD1inhibitorGSK-LSD1andGSK28795522.1.4敲减LSD1增加C2C12细胞LC3B-II的水平为了进一步验证LSD1与自噬的调控关系，我们在C2C12细胞中应用了两种
【参考文献】：
期刊论文
[1]骨肉瘤化疗及耐药分子机制的研究进展[J]. 范璐,臧俊亭,冯娜,王鑫众. 癌症进展. 2019(21)
[2]LSD1 inhibition suppresses the growth of clear cell renal cell carcinoma via upregulating P21signaling[J]. Liangsong Zhu,Jianfeng Wang,Wen Kong,Jiwei Huang,Baijun Dong,Yiran Huang,Wei Xue,Jin Zhang. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(02)
[3]细胞自噬研究进展[J]. 李宜醒,姚伟静,易聪. 中国细胞生物学学报. 2019(02)
[4]细胞自噬进程的分子信号通路研究进展[J]. 张升,吴友苹,顾利强,杨林,由振强,辛艳飞. 生命的化学. 2018(02)
[5]赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1作用机制及其生物学功能的研究进展[J]. 翟曜耀,刘晓霞,赵越. 生命科学. 2012(01)
本文编号：3590311
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3590311.html
教材专著
