不同PD-1及CXCR5表达的T淋巴细胞在乙型肝炎病毒感染中的功能研究

发布时间：2022-01-19 01:34

　　背景:乙型肝炎病毒（HBV）感染后病毒清除需要一个复杂的免疫网络的参与,免疫应答介导的宿主与病毒之间的相互作用影响着HBV感染后肝脏疾病的复杂性及转归。体液免疫应答在抑制和清除HBV中起着至关重要的作用。B细胞活化状态对控制HBV的复制具有重要的作用,自发或经治疗获得乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）/乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）血清学转换后,可以持久控制病毒复制或者彻底清除病毒,阻止或延缓肝硬化和肝细胞肝癌的发生,有效控制疾病的进展。然而慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者外周B细胞数量及分泌特异性抗体IgG的能力均有一定程度的下降,经自发或治疗获得的HBeAg/HBsAg血清转换率仍较低。因此,探索CHB患者HBeAg/HBsAg清除的体液免疫机制非常重要。滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）作为CD4⁺辅助性T淋巴细胞的一个亚群,在辅助体液免疫应答中起重要作用。已有研究证实循环中的PD-1^hiCXCR5⁺CD4⁺Tfh细胞可介导慢性血吸虫病和自身免疫性甲状腺疾病患者的体液免疫反应,但PD-1

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【图文】：

流式细胞仪检测CHB患者和HCs外周血中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞的频数表达

重庆医科大学博士研究生学位论文30有免疫调节作用，为探讨PEG-IFN-α治疗对CHB患者CD4+辅助性T细胞亚群的影响，本研究采用流式细胞术检测CHB患者接受48周PEG-IFN-α抗病毒治疗前及治疗后循环中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞的频数。该纵向研究结果表明，经48周PEG-IFN-α抗病毒治疗后，循环中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞的频数整体上较治疗前均没有明显变化（图2a和图2d）。根据循环中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞频数经48周PEG-IFN-α治疗后的不同变化将18名CHB患者分为两组：A1组10名患者治疗后循环中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞频数升高，A2组8名患者治疗后循环中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞频数降低。同样地，根据治疗后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞频数的不同变化将此18名患者分为B1和B2组，其中，B1组11名患者治疗后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞频数升高，B2组7名患者治疗后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞频数降低。A1和A2两组患者循环中的PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞频数经PEG-IFN-α治疗前后的变化均显示出明显差异（A1组：P<0.01，图2b；A2组：P<0.05，图2c）。B1和B2两组患者循环中的PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞频数经PEG-IFN-α治疗前后的变化同样显示出明显差异（B1组：P<0.01，图2e；B2组：P<0.05，图2f）。图2.CHB患者接受48周PEG-IFN-α抗病毒治疗前后循环中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细

重庆医科大学博士研究生学位论文32图3.CHB患者接受48周PEG-IFN-α抗病毒治疗前后循环中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞的绝对数的变化。（a,d）所有CHB患者PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞绝对数的变化；（b）C1组患者治疗后PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞绝对数升高；（c）C2组患者治疗后PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞绝对数降低；（e）D1组患者治疗后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞绝对数升高；（f）D2组患者治疗后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph细胞绝对数降低Figure3.AnalysisoftheabsolutenumbersofPD-1hiCXCR5+CD4+TfhcellsandPD-1hiCXCR5-CD4+TphcellspermlperipheralbloodinCHBpatientsbeforeandafter48weeksofPEG-IFN-αtherapy.ComparisonofPD-1hiCXCR5+CD4+Tfhcells(a)andPD-1hiCXCR5-CD4+Tphcells(d)inalltheCHBpatients.AbsolutenumberofPD-1hiCXCR5+CD4+TfhcellsincreasedinpatientsofGroupC1(b)anddecreasedinpatientsofGroupC2(c)aftertreatment.AbsolutenumberofPD-1hiCXCR5-CD4+TphcellsincreasedinpatientsofGroupD1(e)anddecreasedinpatientsofGroupD2(f)aftertreatment(*P<0.05,**P<0.01).2.4经48周PEG-IFN-α治疗后PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh细胞频数升高和降低的两组患者（A1和A2）的HBsAg和HBVDNA变化的比

【参考文献】：
期刊论文
[1]Immune response pattern varies with the natural history of chronic hepatitis B[J]. Wen-Tao Wang,Xue-Qi Zhao,Gui-Ping Li,Yi-Zhi Chen,Lin Wang,Mei-Fang Han,Wei-Na Li,Tao Chen,Guang Chen,Dong Xu,Qin Ning,Xi-Ping Zhao.  World Journal of Gastroenterology. 2019(16)



本文编号：3595970