mTORC1调控TNF-α诱导的HUVECs凋亡与自噬的机制研究
发布时间：2022-01-19 15:50
血管内皮细胞可维持血管的功能和结构的稳定,当血管内皮细胞受损时可诱导动脉粥样硬化、血管炎、脓毒症患者微循环障碍及血管损伤相关的糖尿病综合征等疾病。脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）为革兰氏阴性菌的细胞壁成分,又称为内毒素。全身感染细菌后,脂多糖一般不直接损伤组织细胞,而是通过诱导巨噬细胞、中性粒细胞、血小板等组织细胞释放TNF-α等细胞因子,引起血管内皮细胞损伤,目前对革兰氏阴性菌感染患者血液中释放的脂多糖促进TNF-α的诱生而造成血管内皮细胞损伤及细胞自我保护的具体分子机制尚不明确。本研究选择人脐静脉血管内皮细胞HUVECs为模型,探讨mTORC1调控TNF-α诱导细胞的凋亡与自噬的作用及调控机制,试图为阐明革兰氏阴性菌感染导致血液中TNF-α水平升高,使血管内皮细胞受损的机制提供新的佐证。主要结果如下:1.酶联免疫吸附法检测血管炎患者血清及LPS诱导的人巨噬细胞培养上清中的TNF-α的含量。结果显示:（1）血管炎患者血清中TNF-α的含量高于健康体检者血清（p<0.01）。（2）LPS诱导的人巨噬细胞培养液中TNF-α的含量明显升高（p<0.05）...
【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校
【文章页数】：112 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
内源性和外源性凋亡途径f441Figure1.2Theextrinsicandintrinsicapoptotiopathways[00}
mTORC1 调控 TNF-α 诱导的 HUVECs 凋亡与自噬的机制研究3.2.2.3 融合与降解自噬受体或衔接蛋白（Sequestosome-1，又称 p62）起到了桥梁的作用，促进靶蛋白和细胞器降解为发育中或吞噬的自噬体。成熟的自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体（自溶酶体），即由自噬受体蛋白连接的物质或细胞器被溶酶体酶消化的结构[53]。最后，自噬溶酶体将自动吞噬的底物运送到溶酶体进行降解和回收[34]（图 1.3）。
号通路可降低真核细胞中 ATP 和 AMP 的比率，从而激活 蛋白激酶[119]（图 1.4）。因此，激活的 AMPK 通过C2 是 mTORC1 的一个负调控因子。与 AMPK 在 mTK 正向调节哺乳动物细胞的自噬[120]。Wen 等（201 AMPK/mTOR 信号通路而抑制帕金森氏病神经元的LR4/MyD88/MAPK 信号通路激活 mTOR，并通过下游2]（图 1.5）。另外，也有研究表明，FTY720 抑制了胰腺活化。FTY720 一方面通过提高 Bax/Bcl-2 比值，增加膜电位水平，从而促进 PSC 发生细胞凋亡，另一方面 PSC 自噬[123]。
本文编号：3597137
【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校
【文章页数】：112 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
内源性和外源性凋亡途径f441Figure1.2Theextrinsicandintrinsicapoptotiopathways[00}
mTORC1 调控 TNF-α 诱导的 HUVECs 凋亡与自噬的机制研究3.2.2.3 融合与降解自噬受体或衔接蛋白（Sequestosome-1，又称 p62）起到了桥梁的作用，促进靶蛋白和细胞器降解为发育中或吞噬的自噬体。成熟的自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体（自溶酶体），即由自噬受体蛋白连接的物质或细胞器被溶酶体酶消化的结构[53]。最后，自噬溶酶体将自动吞噬的底物运送到溶酶体进行降解和回收[34]（图 1.3）。
号通路可降低真核细胞中 ATP 和 AMP 的比率，从而激活 蛋白激酶[119]（图 1.4）。因此，激活的 AMPK 通过C2 是 mTORC1 的一个负调控因子。与 AMPK 在 mTK 正向调节哺乳动物细胞的自噬[120]。Wen 等（201 AMPK/mTOR 信号通路而抑制帕金森氏病神经元的LR4/MyD88/MAPK 信号通路激活 mTOR，并通过下游2]（图 1.5）。另外，也有研究表明，FTY720 抑制了胰腺活化。FTY720 一方面通过提高 Bax/Bcl-2 比值，增加膜电位水平，从而促进 PSC 发生细胞凋亡，另一方面 PSC 自噬[123]。
本文编号：3597137
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