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Fbxw7与Skp2调控肺腺癌干细胞休眠和激活的实验研究

发布时间:2022-01-23 08:28
  目的:现代社会随着科学技术的发展,临床诊断和治疗手段的提高,在广大肺癌患者中,很多病人都能够在早期发现,并且进行有效的治疗,临床治愈率不断提高。但是随着癌症的复发和转移,死亡人数仍然居高不下。虽然说局限性原发性肺癌通过手术切除和辅助性化疗可以治愈,但是复发和转移性肺癌的不可根治性依然是当今医学的重大难题。现阶段根据广大学者提出的癌干细胞(cancer stem cells,CSC)学说,认为CSC是癌细胞增殖的基础也是导致癌症复发和转移的重要原因。现已证实在多种癌症中都有癌干细胞的存在,但其特性的调控机制仍所知有限。如能解释和阐明癌干细胞的调控机制,则可能对未来的癌症治疗效果上带来革命性的突破。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)是恶性肿瘤化疗的基础用药,广泛应用于临床治疗。它在临床上属于针对恶性肿瘤的细胞周期特异性药,主要作用于S期,许多的化疗方案都含氟尿嘧啶类药物。我们的研究组发现5-Fu富集的耐受化疗的癌细胞具备诸多为癌干细胞特性。本研究以人肺腺癌A549细胞系为实验对象,应用无血清培养以及5-Fu作用富集癌干细胞,通过观察干细胞相关因子Oct3/4表达的动态变... 

【文章来源】:中国医科大学辽宁省

【文章页数】:66 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

Fbxw7与Skp2调控肺腺癌干细胞休眠和激活的实验研究


Fbxw7在癌旁组织中高表达,在肺腺癌中低表达

肺腺癌,中高,肺腺癌细胞,阴性


图 3.2 Skp2 在肺腺癌中高表达,在癌旁组织中低表达A: Skp2 在肺腺癌癌旁组织中阴性表达。B: Skp2 在高分化肺腺癌细胞中阴性表达。C: Skp2 在中低分化肺腺癌细胞中阳性表达。表 3.2 Skp2 在 40 对肺腺癌组织中的表达Skp2 Positive Negative TotalN 7(17.5%) 33(82.5%) 40Differentiation-Well 9(45%) 11(55%) 20P<0.05Differentiation-Poor13(65%) 7(35%) 20

增殖抑制,依赖性,细胞的,药物浓度


中国医科大学博士学位论文3.2 5-Fu 对 A549 细胞增殖起抑制作用,该作用与时间和剂量呈正相用 MTT 的方法来分析 5-Fu 对 A549 细胞的作用。采用浓度不同的 5-Fu 作A549 细胞,发现 5-Fu 对细胞生长起抑制作用,并与作用时间长短有关(图 3相同浓度梯度 5-Fu 对 Fadu 细胞的抑制率随时间延长而明显增加。根据实验结示药物浓度200μ g/ml、作用24小时A549细胞抑制率为对照组的50.81 ± 3.8药物浓度 50μ g/ml、作用 48 小时 A549 细胞抑制率为对照组的 49.46 ± 3.85%们最终选取 200μ g/ml、作用 24 小时作为 5-Fu 对 A549 细胞的半数抑制量(I来进行后续的实验。

【参考文献】:
期刊论文
[1]Fbxw7在干细胞维持中的作用[J]. 周戴,张鹏,范立青.  中国细胞生物学学报. 2016(04)
[2]Spermatogonial stem cells:Current biotechnological advances in reproduction and regenerative medicine[J]. Pedro Manuel Aponte.  World Journal of Stem Cells. 2015(04)
[3]雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞周期及P21wap1/cip1和P27kip1表达的影响[J]. 刘媛,陈燕,赵菲,李睿,张纯,文璐.  中草药. 2010(11)



本文编号:3603973

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