IL-1β诱导人HELA细胞CCL2/MCP-1表达的信号传导通路研究
发布时间:2022-01-24 23:45
宫颈癌是女性四大恶性肿瘤之一。是导致女性癌症死亡的主要原因之一,目前在全世界女性恶性肿瘤的发病率中占第四位。在发展中国家,女性子宫颈癌已成为发病率第二的妇科肿瘤仅次于乳腺癌,对广大女性的生命和健康产生严重的危害。据统计数据显示,2018年全世界约有57万宫颈癌新发病例,因为宫颈癌死亡的女性约31万人[1]。其中有13万新发病例在中国,约占到全世界宫颈癌新发病例的1/3,而且其趋势呈逐年上升状态。白细胞介素-1(IL-1)是一种高活性的促炎细胞因子,能促进组织损伤和降低痛阈。其中两个功能相似的分子IL-1α和IL-1β分别由不同的基因(分别是IL-1A和IL-1B)编码。在传递信息,激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。它是由多种细胞产生并作可用于多种细胞的一类细胞因子,IL-1β功能繁多不仅在炎症和免疫反应中起作用,而且在自身免疫性疾病的发病机制中也起作用,其功能关系免疫反应的表达和调节,这种调节作用来源于淋巴细胞或巨噬细胞等的许多因子的参与,它参与了人类的抗感染、抗肿瘤、急慢性炎症等生物过程中[2]。I...
【文章来源】:南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】:80 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
IL-1β对HELA细胞分泌CCL-2/MCP-1蛋白的影响,浓度依赖关系曲线与对照组比,**p<0.01***p<0.001****p<0.0001
第3章IL-1β刺激宫颈癌细胞HELA分泌CCL216图.1IL-1β对HELA细胞分泌CCL-2/MCP-1蛋白的影响,浓度依赖关系曲线与对照组比,**p<0.01***p<0.001****p<0.0001Fig.1EffectofIL-1βonCCL-2/MCP-1releasebyHELAcells.**p<0.01***p<0.001****p<0.0001comparisonwithconcentrationpoint-matchedmediacontrol。图2.IL-1β诱导HELA细胞释放CCL-2/MCP-1的时间依赖关系曲线与对照组比,*P<0.05**p<0.01***p<0.001****p<0.0001Fig.2TimecourseofCCL-2/MCP-1releaseinducedbyIL-1β.comparisonwithtimepoint-matchedmediacontrol.
第3章IL-1β刺激宫颈癌细胞HELA分泌CCL222图3.IL-1β影响HELA细胞CCL-2/MCP-1mRNA表达,实时荧光定量PCR检测其水平,与对照组比,*P<0.05**p<0.01***p<0.001****p<0.0001;Fig.3IL-1β-inducedCCL-2/MCP-1mRNAlevelsinHELAdetectedbyquantitativereal-timePCR.3.2.4讨论由第一部分实验结果可知IL-1β可诱导人宫颈癌细胞HELA释放CCL-2/MCP-1,而且与IL-1β浓度和刺激时间呈正相关性。持续的炎症刺激或免疫细胞的功能障碍往往与肿瘤的转化有关,并最终导致肿瘤的形成[67]。但无法明确CCL-2/MCP-1释放量增多是来源于人宫颈癌细胞HELA中原有CCL-2/MCP-1蛋白的释放还是有新的CCL-2/MCP-1合成。为此,该实验检测人宫颈癌细胞HELA在不同时间节点接受刺激之后CCL-2/MCP-1mRNA水平变化,提示IL-1β可以诱导人宫颈癌细胞HELA新合成并释放CCL-2/MCP-1。Neumark的研究指出随着肿瘤组织炎性微环境的逐步确立,以TNFα、IL-1、IFN-γ为代表的炎症因子刺激而导致的CCL2诱导性表达将成为促进肿瘤细胞进一步分泌CCL2的主要机制[76-78]。我们推测持续的IL-1β直接刺激表达(或过度表达)趋化因子促进单核细胞募集可能调节肿瘤细胞增殖,肿瘤细胞在IL-1β刺激下自身合成并分泌高水平的趋化因子,出现诱导肿瘤生长的旁分泌/自分泌反应。
【参考文献】:
期刊论文
[1]TLR4/NF-κB表达升高促进宫颈癌增殖和转移的作用及机制[J]. 蔡静,张丹,张燕. 中国生育健康杂志. 2019(01)
[2]人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌组织中核转录因子κB表达的关系研究[J]. 郭晓红,谢英华. 中华医院感染学杂志. 2015(19)
[3]MCP-1在HPV感染导致宫颈癌发生发展中的作用[J]. 郑建琼,潘丹,朱雪燕,冯国飞,林晓华,朱雪琼. 现代妇产科进展. 2013(06)
[4]PKC介导凝血酶诱导人肺成纤维细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达[J]. 袁超,许铭炎,陈耿臻,傅玉才,邓小玲. 南方医科大学学报. 2012(09)
[5]人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变的临床研究进展[J]. 李亚里. 武警医学. 2012(02)
[6]MCP-1及其受体CCR2与心血管疾病的研究进展[J]. 陈园月,曾运红. 西南军医. 2012(01)
[7]趋化因子及其受体在乳腺癌中的研究进展[J]. 王绪娟,邹天宁. 中华乳腺病杂志(电子版). 2009(01)
[8]白细胞介素1、肿瘤坏死因子α和脂多糖对人脐静脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1的影响[J]. 孟峰,邓仲端. 中华病理学杂志. 2000(01)
硕士论文
[1]IL-1β/MRP14介导的趋化因子途径在桥本氏甲状腺炎中的作用及机制研究[D]. 罗旋.江苏大学 2018
[2]NF-κB及其调控的miRNA在宫颈癌移植瘤及癌旁组织中的活化和表达[D]. 甘自立.南昌大学医学院 2013
本文编号:3607512
【文章来源】:南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】:80 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
IL-1β对HELA细胞分泌CCL-2/MCP-1蛋白的影响,浓度依赖关系曲线与对照组比,**p<0.01***p<0.001****p<0.0001
第3章IL-1β刺激宫颈癌细胞HELA分泌CCL216图.1IL-1β对HELA细胞分泌CCL-2/MCP-1蛋白的影响,浓度依赖关系曲线与对照组比,**p<0.01***p<0.001****p<0.0001Fig.1EffectofIL-1βonCCL-2/MCP-1releasebyHELAcells.**p<0.01***p<0.001****p<0.0001comparisonwithconcentrationpoint-matchedmediacontrol。图2.IL-1β诱导HELA细胞释放CCL-2/MCP-1的时间依赖关系曲线与对照组比,*P<0.05**p<0.01***p<0.001****p<0.0001Fig.2TimecourseofCCL-2/MCP-1releaseinducedbyIL-1β.comparisonwithtimepoint-matchedmediacontrol.
第3章IL-1β刺激宫颈癌细胞HELA分泌CCL222图3.IL-1β影响HELA细胞CCL-2/MCP-1mRNA表达,实时荧光定量PCR检测其水平,与对照组比,*P<0.05**p<0.01***p<0.001****p<0.0001;Fig.3IL-1β-inducedCCL-2/MCP-1mRNAlevelsinHELAdetectedbyquantitativereal-timePCR.3.2.4讨论由第一部分实验结果可知IL-1β可诱导人宫颈癌细胞HELA释放CCL-2/MCP-1,而且与IL-1β浓度和刺激时间呈正相关性。持续的炎症刺激或免疫细胞的功能障碍往往与肿瘤的转化有关,并最终导致肿瘤的形成[67]。但无法明确CCL-2/MCP-1释放量增多是来源于人宫颈癌细胞HELA中原有CCL-2/MCP-1蛋白的释放还是有新的CCL-2/MCP-1合成。为此,该实验检测人宫颈癌细胞HELA在不同时间节点接受刺激之后CCL-2/MCP-1mRNA水平变化,提示IL-1β可以诱导人宫颈癌细胞HELA新合成并释放CCL-2/MCP-1。Neumark的研究指出随着肿瘤组织炎性微环境的逐步确立,以TNFα、IL-1、IFN-γ为代表的炎症因子刺激而导致的CCL2诱导性表达将成为促进肿瘤细胞进一步分泌CCL2的主要机制[76-78]。我们推测持续的IL-1β直接刺激表达(或过度表达)趋化因子促进单核细胞募集可能调节肿瘤细胞增殖,肿瘤细胞在IL-1β刺激下自身合成并分泌高水平的趋化因子,出现诱导肿瘤生长的旁分泌/自分泌反应。
【参考文献】:
期刊论文
[1]TLR4/NF-κB表达升高促进宫颈癌增殖和转移的作用及机制[J]. 蔡静,张丹,张燕. 中国生育健康杂志. 2019(01)
[2]人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌组织中核转录因子κB表达的关系研究[J]. 郭晓红,谢英华. 中华医院感染学杂志. 2015(19)
[3]MCP-1在HPV感染导致宫颈癌发生发展中的作用[J]. 郑建琼,潘丹,朱雪燕,冯国飞,林晓华,朱雪琼. 现代妇产科进展. 2013(06)
[4]PKC介导凝血酶诱导人肺成纤维细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达[J]. 袁超,许铭炎,陈耿臻,傅玉才,邓小玲. 南方医科大学学报. 2012(09)
[5]人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变的临床研究进展[J]. 李亚里. 武警医学. 2012(02)
[6]MCP-1及其受体CCR2与心血管疾病的研究进展[J]. 陈园月,曾运红. 西南军医. 2012(01)
[7]趋化因子及其受体在乳腺癌中的研究进展[J]. 王绪娟,邹天宁. 中华乳腺病杂志(电子版). 2009(01)
[8]白细胞介素1、肿瘤坏死因子α和脂多糖对人脐静脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1的影响[J]. 孟峰,邓仲端. 中华病理学杂志. 2000(01)
硕士论文
[1]IL-1β/MRP14介导的趋化因子途径在桥本氏甲状腺炎中的作用及机制研究[D]. 罗旋.江苏大学 2018
[2]NF-κB及其调控的miRNA在宫颈癌移植瘤及癌旁组织中的活化和表达[D]. 甘自立.南昌大学医学院 2013
本文编号:3607512
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