OTUD3通过去泛素化稳定p53抑制乳腺癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的研究
发布时间：2022-01-25 01:43
研究背景乳腺癌（Breast cancer,BC）发病率日益增高,也是全球女性癌症死亡的主要原因。乳腺癌发生发展机制尚不明确,细胞增殖和凋亡抑制是治疗面临的难点,同时,化疗耐药以及因为耐药引发的难治性疾病也是综合治疗面临的一个特别的挑战。P53基因（肿瘤抑制蛋白p53）是与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,可诱导p21、CDKN1A、BTG2和BAX等基因表达,通过抑制细胞周期依赖激酶来抑制细胞周期进展,也可以通过线粒体途径促进细胞凋亡。如果抑癌蛋白p53失活或突变,细胞增殖进展失控,细胞凋亡的执行力也会大大降低。此外,p53介导的通路可以被基因毒性化合物激活,如化疗药物顺铂,从而引起肿瘤细胞周期阻滞和细胞凋亡。因此,p53功能的激活被认作是癌症的治疗靶点,其蛋白稳定性的维持对于其抑癌功能的正常发挥具有重要意义。约70%的乳腺癌病例中存在野生型p53,在这些病例里,p53的功能活性对于指导治疗及预后都起着非常重要的作用。目前,除了点突变和基因缺失外,翻译后蛋白修饰异常已被证实是p5 3失活的重要机制。在这些翻译后修饰中,泛素蛋白酶体系统（Ubiquitin proteasome syste...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：150 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１在线分析ＯＴＵＤ３在乳腺癌中的表达情况???
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?山东大学博士学位论文???ａｄｊａｃｅｎｔ?ｎｏｎ－ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅ?ＢＣ?ｔｉｓｓｕｅ??；；＾??图１．３齐鲁队列中，ＯＴＵＤ３在乳腺癌组织中的表达降低。??正常乳腺组织和乳腺癌组织中ＯＴＵＤ３染色的代表性ＩＨＣ染色图像。??１．４齐鲁队列乳腺癌组织中ＯＴＵＤ３表达与临床病理特征的关系??乳腺癌是一种高肿瘤异质性的实体性肿瘤，即便病理类型相同，患者对同??一治疗方案的敏感性及预后也会有很大差异［３２］。基于目前的研究现状，分子??分型仍然是选择治疗方案的重要参考。??乳腺癌的分子分型从２０００年［３３］的依据基因芯片分析到目前的免疫组化??分型，已广泛用于临床。乳腺癌根据基因表达谱可以分为四种亚型：Ｌｕｍｉｎａｌ??型，Ｈｅｒ－２阳性型，基底细胞样和正常细胞样乳腺癌；基于ＥＲ、ＰＲ及Ｈｅｒ－２??的免疫组化结果也分为四个亚型：ＬｕｍｉｎａｌＡ型，ＬｕｍｉｎａｌＢ型，Ｈｅｒ－２阳性??型和三阴性乳腺癌［１］。数据库在线分析正是基于上述的分型。??在该部分齐鲁队列的组织标本实验中，我们参照文献［３４］将乳腺癌分为以??下亚型：Ｌｕｍｉｎａｌ?Ａ，?Ｌｕｍｉｎａｌ?Ｂ?（Ｈｅｒ－２?阴性），Ｌｕｍｉｎａｌ?Ｂ?（Ｈｅｒ－２?阳??性），Ｈｅｒ－２阳性型和ＴＮＢＣ?（Ｔｒｉｐｌｅ?ｎｅｇａｔｉｖｅ，三阴性）。结果提示：与??ＴＣＧＡ数据库在线分析结果一致，齐鲁队列乳腺癌组织中ＯＴＵＤ３蛋白表达水??平明显低于正常乳腺组织，并且与分子分型和临床分期无关，但提示可能与组??织学分级有关。以下是０ＴＵＤ３与临床病理特征表达的关系。??３２??
本文编号：3607676
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：150 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１在线分析ＯＴＵＤ３在乳腺癌中的表达情况???
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本文编号：3607676
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