右美托咪定通过mmu-miR-429-3p减轻顺铂诱导的大鼠认知功能损伤
发布时间：2022-02-15 22:26
第一部分右美托咪定减轻顺铂诱导的化疗相关的认知功能损伤背景:化疗诱导的认知障碍（CICI）通常在化学治疗剂给药期间或之后发生,并引起多种神经学问题。目前尚无有效的CICI治疗方法。右美托咪定（Dex）作为一种公认的镇静剂,具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。Dex介导mi RNA对顺铂诱导的认知障碍机制有待进一步探讨。目的:探索Dex在顺铂诱导的认知功能障碍中的作用。方法:向南昌大学动物实验中心购买18只200-250 g雄性SD大鼠,饲养一周后开始造模。将成年雄性大鼠随机分为3组,每组6只。对照组大鼠每周腹腔注射5mg/kg生理盐水;模型组大鼠每周腹腔注射5 mg/kg顺铂;治疗组在大鼠每周腹腔注射5 mg/kg顺铂前30 min腹腔注射30μg/kg Dex。每周一次,连续4周。运用水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;通过尼氏染色实验判断海马神经元存活情况;通过透射电镜实验检测海马神经元超微结构和病理学改变。结果:1.水迷宫实验:Dex治疗组大鼠游泳路径显著长于健康对照组,Dex治疗顺铂诱导的大鼠后,游泳路径显著缩短。与健康对照组相比,顺铂模型组游泳速度第一天、第二天没有显著差异,第三天、第...
【文章来源】：南昌大学江西省211工程院校
【文章页数】：83 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Morris水迷宫试验结果（n=15），Sham：健康对照组，Model：顺铂模型组，Dex：右美托咪定治疗组
第一部分右美托咪定减轻顺铂诱导的化疗相关的认知功能损伤13Fig.3-1.ResultsofMorriswatermazetest(n=15).(A)SwimmingpathsofratsineachgroupintheMorriswatermaze.(B)Averageswimmingspeedofratsineachgroup.RepeatedmeasurementANOVAresultsshowedthattherewassignificantdifferenceoftheaverageswimmingspeedwiththedurationoftreatmentineachgroup（P>0.05）(C)Escapelatencytimeofratsineachgroup.PostPairwiseComparisonsusingBonferronimethodshowedthatthelatencytimeincisplatinmodelgroupwassignificantlylongerthanthatintreatmentgroupwithDex（*，P<0.05;**,P<0.01;）;whileitwassignificantlyshorterinthehealthygroupthanthatinmodelgroup(P=0.0001<0.05).3.2右美托咪定抑制顺铂诱导的海马神经元数目降低如图3-2所示，Nissl染色检测各组海马神经元的存活情况。与健康组相比，顺铂诱导模型组中海马组织神经元细胞数目明显减少，而Dex抑制顺铂诱导海马神经元数目降低。图3-2.尼氏染色检测大鼠海马神经元存活情况(×200)。A：健康组n=6；B：顺铂模型组n=6；C：Dex处理组n=6。Fig3-2.ThesurvivalofhippocampalneuronalinratswasdetectedbyNisslstaining(×200)。A:healthygroup,n=6;B:cisplatininducedmodelgroup,n=6;C:Dextreatmentgroup,n=6.3.3电镜下线粒体超微结构的变化图3-3为海马组织神经元透射电镜结果显示，图A：健康组核膜清晰完整，细胞器小部分损伤。线粒体结构完整、嵴结构清晰，可见突触，突触小泡较少。图B：顺铂诱导模型组神经元细胞的线粒体肿胀、嵴结构连续性遭到破坏且模糊，可见突触，突触小泡较少。图C：显示Dex处理组细胞器部分损伤，线粒
第一部分右美托咪定减轻顺铂诱导的化疗相关的认知功能损伤14体嵴部分损伤，可见突触前膜和后膜，突触小泡较少。与健康组相比，顺铂诱导海马神经元线粒体损伤，而Dex明显减轻顺铂诱导海马神经元线粒体的损伤。图3-3海马组织神经元透射电镜显示（×20,000）。A：健康组，n=6；B：顺铂模型组,，n=6；C：Dex处理组，n=6。Fig3-3.Transmissionelectronmicroscopyofhippocampalneurons（×20,000）.A:healthygroup,n=6;B:cisplatininducedmodelgroup,n=6;C:Dextreatmentgroup,n=6.4.讨论顺铂诱导的认知功能障碍的大鼠模型已被用来研究海马组织损伤的机制，在腹腔注射顺铂，可诱导海马损伤并触发凋亡神经元细胞死亡[68]。据报道，顺铂的神经毒性可以影响中枢神经系统的功能[69]。动物研究还表明顺铂对大鼠的探索行为和记忆长度有负面影响[70]。研究人员发现用顺铂治疗小鼠会导致认知缺陷，这与大脑结构异常有关[71]。认知障碍是药物化疗后的常见症状，在这里，我们运用这种顺铂诱导的CICI大鼠模型，由水迷宫测试结果发现顺铂诱导了大鼠记忆力损伤和学习能力。已有文献报道在动物实验中Dex通过减轻海马CA1区域的神经元损伤而具有神经保护作用[72]。在体内实验中Dex剂量依赖于预防异氟醚对发育中的大脑海马、丘脑和皮质的损伤，提供神经认知保护[73]。Dex在体内和体外保护免受麻醉诱导的细胞凋亡，表明它确实具有抗细胞凋亡特性。Dex减弱异氟醚损伤引起长期神经认知缺陷[74]。顺铂诱导的神经细胞凋亡一直是一个临床问题，Dex可能是一个重要的辅助手段，以防止顺铂诱导的神经毒性。然而，Dex对顺铂诱导的CICI的作用知之甚少。在本研究中，水迷宫实验评估Dex对顺铂诱导的大鼠记忆力损伤和学习能力的影响，发现Dex可以显著缓解顺铂诱导的大鼠
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同剂量右美托咪定对大鼠海马神经元缺氧复氧损伤中线粒体分裂的影响[J]. 刘佳,郭海燕,薛欣,王鹏,孙一笑,魏明,王士雷. 临床麻醉学杂志. 2018(07)
[2]Hippo/YAP信号通路在神经系统中的作用及机制研究进展[J]. 包笑妹,何晴,王莹,黄智慧,袁增强. 遗传. 2017(07)
[3]右美托咪定预处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的线粒体相关机制[J]. 姜翠翠,夏满莉,王敏,陈士票. 浙江大学学报(医学版). 2013(03)
本文编号：3627381
【文章来源】：南昌大学江西省211工程院校
【文章页数】：83 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Morris水迷宫试验结果（n=15），Sham：健康对照组，Model：顺铂模型组，Dex：右美托咪定治疗组
第一部分右美托咪定减轻顺铂诱导的化疗相关的认知功能损伤13Fig.3-1.ResultsofMorriswatermazetest(n=15).(A)SwimmingpathsofratsineachgroupintheMorriswatermaze.(B)Averageswimmingspeedofratsineachgroup.RepeatedmeasurementANOVAresultsshowedthattherewassignificantdifferenceoftheaverageswimmingspeedwiththedurationoftreatmentineachgroup（P>0.05）(C)Escapelatencytimeofratsineachgroup.PostPairwiseComparisonsusingBonferronimethodshowedthatthelatencytimeincisplatinmodelgroupwassignificantlylongerthanthatintreatmentgroupwithDex（*，P<0.05;**,P<0.01;）;whileitwassignificantlyshorterinthehealthygroupthanthatinmodelgroup(P=0.0001<0.05).3.2右美托咪定抑制顺铂诱导的海马神经元数目降低如图3-2所示，Nissl染色检测各组海马神经元的存活情况。与健康组相比，顺铂诱导模型组中海马组织神经元细胞数目明显减少，而Dex抑制顺铂诱导海马神经元数目降低。图3-2.尼氏染色检测大鼠海马神经元存活情况(×200)。A：健康组n=6；B：顺铂模型组n=6；C：Dex处理组n=6。Fig3-2.ThesurvivalofhippocampalneuronalinratswasdetectedbyNisslstaining(×200)。A:healthygroup,n=6;B:cisplatininducedmodelgroup,n=6;C:Dextreatmentgroup,n=6.3.3电镜下线粒体超微结构的变化图3-3为海马组织神经元透射电镜结果显示，图A：健康组核膜清晰完整，细胞器小部分损伤。线粒体结构完整、嵴结构清晰，可见突触，突触小泡较少。图B：顺铂诱导模型组神经元细胞的线粒体肿胀、嵴结构连续性遭到破坏且模糊，可见突触，突触小泡较少。图C：显示Dex处理组细胞器部分损伤，线粒
第一部分右美托咪定减轻顺铂诱导的化疗相关的认知功能损伤14体嵴部分损伤，可见突触前膜和后膜，突触小泡较少。与健康组相比，顺铂诱导海马神经元线粒体损伤，而Dex明显减轻顺铂诱导海马神经元线粒体的损伤。图3-3海马组织神经元透射电镜显示（×20,000）。A：健康组，n=6；B：顺铂模型组,，n=6；C：Dex处理组，n=6。Fig3-3.Transmissionelectronmicroscopyofhippocampalneurons（×20,000）.A:healthygroup,n=6;B:cisplatininducedmodelgroup,n=6;C:Dextreatmentgroup,n=6.4.讨论顺铂诱导的认知功能障碍的大鼠模型已被用来研究海马组织损伤的机制，在腹腔注射顺铂，可诱导海马损伤并触发凋亡神经元细胞死亡[68]。据报道，顺铂的神经毒性可以影响中枢神经系统的功能[69]。动物研究还表明顺铂对大鼠的探索行为和记忆长度有负面影响[70]。研究人员发现用顺铂治疗小鼠会导致认知缺陷，这与大脑结构异常有关[71]。认知障碍是药物化疗后的常见症状，在这里，我们运用这种顺铂诱导的CICI大鼠模型，由水迷宫测试结果发现顺铂诱导了大鼠记忆力损伤和学习能力。已有文献报道在动物实验中Dex通过减轻海马CA1区域的神经元损伤而具有神经保护作用[72]。在体内实验中Dex剂量依赖于预防异氟醚对发育中的大脑海马、丘脑和皮质的损伤，提供神经认知保护[73]。Dex在体内和体外保护免受麻醉诱导的细胞凋亡，表明它确实具有抗细胞凋亡特性。Dex减弱异氟醚损伤引起长期神经认知缺陷[74]。顺铂诱导的神经细胞凋亡一直是一个临床问题，Dex可能是一个重要的辅助手段，以防止顺铂诱导的神经毒性。然而，Dex对顺铂诱导的CICI的作用知之甚少。在本研究中，水迷宫实验评估Dex对顺铂诱导的大鼠记忆力损伤和学习能力的影响，发现Dex可以显著缓解顺铂诱导的大鼠
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同剂量右美托咪定对大鼠海马神经元缺氧复氧损伤中线粒体分裂的影响[J]. 刘佳,郭海燕,薛欣,王鹏,孙一笑,魏明,王士雷. 临床麻醉学杂志. 2018(07)
[2]Hippo/YAP信号通路在神经系统中的作用及机制研究进展[J]. 包笑妹,何晴,王莹,黄智慧,袁增强. 遗传. 2017(07)
[3]右美托咪定预处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的线粒体相关机制[J]. 姜翠翠,夏满莉,王敏,陈士票. 浙江大学学报(医学版). 2013(03)
本文编号：3627381
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